Valacyclovir

Valacyclovir: instruksjoner for bruk og anmeldelser

Latinsk navn: Valacyclovir

ATX-kode: J05AB11

Aktiv ingrediens: valacyclovir (valaciclovir)

Produsent: Ozone LLC (Russland), Legemiddelteknologi (Russland), Sintez, JSC (Russland), Izvarino Pharma, LLC (Russland)

Beskrivelse og bilde oppdatert: 28.08.

Prisene på apotek: fra 335 rubler.

Valacyclovir er et antiviralt medikament.

Slipp form og komposisjon

Valacyclovir er tilgjengelig i form av filmdrasjerte tabletter: ovale bikonvekse, kjernen og skallet er nesten hvite eller hvite. 1000 mg tabletter har en delingsrisiko på den ene siden (7, 10, 28 eller 30 stk. I en blisterpakning, i en pappeske 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 pakker; 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 eller 100 stk. i en boks, i pappeske 1 boks; hver eske inneholder også instruksjoner for bruk av Valacyclovir).

1 tablett inneholder:

  • virkestoff: valacyklovirhydroklorid - 556,2 mg eller 1112,4 mg, som tilsvarer innholdet på 500 mg eller 1000 mg valacyklovir;
  • hjelpekomponenter: povidon K25, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat;
  • skallsammensetning: titandioksid, makrogol 4000, hypromellose.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Valacyclovir er et antiviralt middel. Det er en L-valinester av acyklovir, en analog av et purinnukleotid (guanin), en spesifikk hemmer av DNA-polymerase (deoksyribonukleinsyrepolymerase) av herpesvirus. Blokkerer viral DNA-biosyntese og viral replikasjon.

Et stoff i menneskekroppen under påvirkning av enzymet valacyklovirhydrolase omdannes raskt og fullstendig til acyklovir og L-valin. Aktivt acyklovir-trifosfat dannes av acyklovir som et resultat av fosforylering, som er i stand til å konkurrere undertrykkende viral DNA-polymerase.

Det første stadiet av fosforylering utføres under påvirkning av et virusspesifikt enzym (for Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr-virus - viral tymidinkinase, som bare finnes i celler infisert med viruset). Selektiviteten til legemidlet for cytomegalovirus skyldes det faktum at fosforylering til en viss grad medieres av produktet av fosfotransferasegenet UL97.

Stoffet er aktivt mot cytomegalovirus, Herpes simplex-virus type 1 og 2, Varicella zoster, Epstein-Barr og human herpesvirus type 6.

Farmakokinetikk

Valacyclovir absorberes sterkt. Stoffet omdannes raskt og nesten fullstendig til acyklovir og L-valin.

Når 1 g valacyklovir tas, er biotilgjengeligheten av acyklovir 54% (3-5 ganger høyere enn etter oral administrering av acyclovir).

Etter å ha tatt 3 g valacyklovir 4 ganger om dagen, er AUC (areal under konsentrasjonstidskurven) omtrent lik AUC for acyclovir når det administreres intravenøst ​​i en dose på 5 mg hver 8. time.

Cmaks (maksimal konsentrasjon i plasma) etter en enkelt dose på 1 g av stoffet varierer fra 15 til 25 μmol / ml, tiden for å nå det er i området 1,6-2,1 timer; umetabolisert valacyklovir påvises ikke i plasma etter 3 timer. Bindingsgraden til plasmaproteiner: valacyklovir - 13-18%, acyklovir - 9-33%.

Acyclovir distribueres mye i kroppsvæsker og vev, inkludert i væske fra herpesvesikler, hjerne, lever, nyrer, lunger, tarm, milt, muskler, livmor, slimhinner og vaginale sekreter, sæd, tåre, fostervann og hjernevæske... De høyeste konsentrasjonene finnes i nyrene, tarmene og leveren. Stoffet passerer gjennom morkaken og ut i morsmelken.

T1/2 (halveringstid) av valacyklovir - mindre enn 30 minutter, acyklovir - fra 2,5 til 3,3 timer, hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet - 14 timer, hos eldre pasienter (fra 65 til 83 år) - fra 3,3 til 3,7 timer.

Utskillelsen utføres av nyrene (45,6%), hovedsakelig som acyklovir og dets metabolitt (9-karboksymetoksymetylguanin), mindre enn 1% skilles ut uendret, samt gjennom tarmene (47,12%) i 96 timer.

Indikasjoner for bruk

For pasienter over 12 år er bruk av Valacyclovir indisert:

  • behandling og forebygging (inkludert hos voksne med immunsvikt) av smittsomme sykdommer i slimhinner og hud forårsaket av herpes simplex-virus [inkludert herpes labialis (Herpes labialis) og nylig diagnostisert eller tilbakevendende kjønnsherpes (Herpes genitalis)];
  • forebygging av smittsomme patologier etter parenkym organtransplantasjon;
  • forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner.

I tillegg får bare voksne piller for behandling av herpes zoster (Herpes zoster), inkludert herpes zoster oftalmisk.

Kontraindikasjoner

  • HIV-infeksjon med totalt CD4 og lymfocyttall mindre enn 100 i 1 ul;
  • alder opptil 12 år (når det er foreskrevet for forebygging av infeksjoner forårsaket av cytomegalovirus og sykdommer etter fast organtransplantasjon);
  • alder opptil 18 år (når det er foreskrevet for alle andre indikasjoner; på grunn av utilstrekkelige kliniske data);
  • overfølsomhet overfor acyklovir eller medikamentkomponenter.

Valacyclovir tabletter bør tas med forsiktighet hvis det er risiko for dehydrering, nyresvikt, samtidig bruk av nefrotoksiske legemidler, under graviditet og amming, i alderdommen, hos pasienter med en klinisk uttrykt form for HIV-infeksjon.

Valacyclovir, bruksanvisning: metode og dosering

Valacyclovir tabletter tas oralt med vann, uavhengig av måltidet.

  • behandling av infeksjoner i hud og slimhinner forårsaket av herpes simplex-virus: 500 mg 2 ganger daglig. Ved tilbakefall - innen 3 eller 5 dager, i tilfelle primær herpes - bør løpet av kurset utvides til 10 dager. I tilfelle tilbakefall er det nødvendig å begynne å ta stoffet i den forlengede perioden eller fra det øyeblikket de første tegnene på sykdommen dukker opp. Som et alternativ, ved behandling av labial herpes, anses en dobbel dose på 2000 mg i 1 dag med et intervall på minst 6 timer som effektiv;
  • undertrykkelse eller forebygging av tilbakefall av infeksjoner i hud og slimhinner forårsaket av herpes simplex-viruset (inkludert hos voksne med immunsvikt): immunkompetente pasienter - 500 mg 1 gang per dag, voksne med immunsvikt - 500 mg 2 ganger daglig. Varigheten av kurset er 6-12 måneder, så er det nødvendig å evaluere effektiviteten av behandlingen;
  • forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner og sykdommer etter transplantasjon (transplantasjon) av parenkymale organer: 2000 mg 4 ganger daglig, behandlingsvarigheten er 3 måneder eller mer. Legemidlet bør tas umiddelbart etter transplantasjon. Dosen bør reduseres med tanke på kreatininclearance;
  • behandling av herpes zoster (Herpes zoster) og oftalmisk herpes zoster hos voksne pasienter: 1000 mg 3 ganger daglig, kurs - 7 dager.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er dosejustering nødvendig.

Doseringsregimet for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon avhenger av kreatininclearance (CC):

  • terapi av oftalmisk herpes zoster og herpes zoster hos immunkompetente voksne pasienter: CC 50 ml / min og over - 1000 mg 3 ganger daglig, CC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 ganger daglig, CC 10-29 ml / min - 1000 mg en gang daglig, CC mindre enn 10 ml / min - 500 mg en gang daglig;
  • behandling av viral herpes simplex hos immunkompetente pasienter over 12 år: CC 30 ml / min og over - 500 mg 2 ganger daglig, CC opp til 30 ml / min - 500 mg en gang daglig;
  • terapi av labial herpes hos immunkompetente pasienter: CC 50 ml / min og over - 2000 mg 2 ganger daglig, CC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 ganger daglig, CC 10-29 ml / min - 500 mg 2 ganger daglig, CC opp til 10 ml / min - 500 mg en gang daglig;
  • forebygging (undertrykkelse) av viral herpes simplex hos immunkompetente pasienter over 12 år: CC 30 ml / min og over - 500 mg en gang daglig, CC opp til 30 ml / min - 500 mg en gang annenhver dag;
  • forebygging (undertrykkelse) av viral herpes simplex hos voksne med immundefekt: CC 30 ml / min - 500 mg 2 ganger daglig, CC opp til 30 ml / min - 500 mg en gang daglig;
  • forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner: CC opp til 75 ml / min - 2000 mg 4 ganger daglig, CC 50-75 ml / min - 1500 mg 4 ganger daglig, CC 25-50 ml / min - 1500 mg 3 ganger daglig, CC 10-25 ml / min - 1500 mg 2 ganger daglig, CC opp til 10 ml / min eller med hemodialyse - 1500 mg en gang daglig. Tablettene tas etter hemodialyseprosedyren.

Pasienten må sørge for å opprettholde en tilstrekkelig vann- og elektrolyttbalanse.

Med mild til moderat levercirrhose hos voksne pasienter (med bevart syntetisk leverfunksjon) er det mulig å foreskrive legemidlet i en dose på 1000 mg en gang daglig.

Bivirkninger

  • fra psyken og nervesystemet: ofte - hodepine; sjelden - forvirring, svimmelhet, depresjon av bevissthet, hallusinasjoner; veldig sjelden - psykotiske symptomer, uro, skjelving, encefalopati, ataksi, dysartri, kramper, koma;
  • fra mage-tarmkanalen: ofte - kvalme; sjelden - oppkast, ubehag i magen, diaré;
  • fra immunforsvaret: sjelden - anafylaksi;
  • fra blodsystemet og hematopoietiske organer: svært sjelden - trombocytopeni, leukopeni (oftere på bakgrunn av redusert immunitet);
  • fra luftveiene: sjelden - kortpustethet;
  • fra leveren og galdeveiene: svært sjelden - reversible brudd på funksjonelle leverprøver;
  • fra urinveiene: sjelden - hematuri (vanligvis med patologiske forstyrrelser i nyrene); sjelden - funksjonshemning av nyrene; svært sjelden - nyrekolikk, akutt nyresvikt; muligens - akkumulering av stoffets krystaller i nyretubuliens lumen;
  • dermatologiske reaksjoner: sjelden - hudutslett, lysfølsomhet; sjelden - kløe; veldig sjelden - urtikaria, angioødem;
  • andre: på bakgrunn av langvarig behandling i høye doser (pasienter med HIV-infeksjon) - nyresvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi, trombocytopeni (graden av medikamenteffekt er ikke fastslått).

Overdose

De viktigste symptomene: oppkast, kvalme, akutt nyresvikt, nevrologiske lidelser (inkludert hallusinasjoner, forvirring, bevissthetsdepresjon, uro, koma). I de fleste tilfeller ble utviklingen av slike tilstander observert med nedsatt nyrefunksjon og hos eldre pasienter som fikk gjentatt overskridelse av de anbefalte dosene valacyklovir, som er forbundet med manglende overholdelse av doseringsregimet..

Terapi: pasientenes tilstand bør overvåkes nøye. Eliminering av acyklovir fra blodet er i stor grad lettere ved hemodialyse, det kan betraktes som den valgte metoden i behandlingen av overdosering av acyclovir..

spesielle instruksjoner

Behandling med Valacyclovir bør utføres under nøye tilsyn av en lege, dette vil gjøre det mulig å bestemme utviklingen av uønskede effekter i tide og ta tilstrekkelige tiltak.

Bruk av valacyklovir fra det øyeblikket de første tegn på tilbakefall opptrer, kan ha større terapeutisk effekt og unngå utvikling av en lesjon forårsaket av herpes simplex-viruset. Symptomer på herpes labialis inkluderer: kløe, prikking, svie.

For å forhindre utvikling av dehydrering er det nødvendig å drikke tilstrekkelig væske i løpet av perioden du tar pillene, spesielt for eldre pasienter..

Regelmessig bestemmelse av kreatininclearance, spesielt etter organtransplantasjon eller engraftment, muliggjør tilstrekkelig dosejustering av valacyklovir og reduserer risikoen for bivirkninger fra nyrefunksjonen.

I nærvær av symptomer på kjønnsherpes er samleie uten pålitelige midler til barriere prevensjon kontraindisert, selv på bakgrunn av antiviral terapi.

Innflytelse på evnen til å kjøre bil og komplekse mekanismer

Å ta høye doser valacyklovir forårsaker ofte utvikling av bivirkninger, spesielt fra nervesystemet. Derfor anbefales det å være forsiktig når du kjører i løpet av behandlingsperioden..

Påføring under graviditet og amming

Valacyclovir under graviditet / amming foreskrives med forsiktighet etter å ha vurdert forholdet mellom forventet nytte og mulig risiko.

I følge registreringsjournalene for graviditetsutfallet hos kvinner som tok Valacyclovir og andre legemidler som inneholdt acyclovir, var det ingen økning i antall fødselsskader hos barna sammenlignet med befolkningen generelt. Imidlertid kan det ikke trekkes pålitelige og klare konklusjoner om sikkerheten ved bruk av valacyclovir under graviditet, siden bare et lite antall kvinner som tok valacyclovir under svangerskapet er inkludert i registeret..

Barndomsbruk

  • opptil 12 år: når det er foreskrevet for forebygging av infeksjoner forårsaket av cytomegalovirus og sykdommer etter transplantasjon av faste organer;
  • under 18 år: når det er foreskrevet for alle andre indikasjoner (på grunn av utilstrekkelige kliniske data).

Med nedsatt nyrefunksjon

Valacyclovir er foreskrevet med forsiktighet hos pasienter med nyreinsuffisiens..

Bruk hos eldre

Valacyclovir er foreskrevet for eldre pasienter under medisinsk tilsyn.

Narkotikahandel

Siden Valacyclovir utskilles uendret ved nyresekresjon, må det utvises forsiktighet med samtidig behandling med legemidler med en lignende eliminasjonsmekanisme. Disse inkluderer: nefrotoksiske midler, aminoglykosider, joderte kontrastmidler, pentamidin, organiske platinaforbindelser, metotreksat, foscarnet, cyklosporin, takrolimus.

Risikoen for en økning i konsentrasjonsnivået i blodplasmaet til hvert av legemidlene eller deres metabolitter øker ved å ta høye doser valacyklovir per dag (4000 mg og mer).

Analoger

Valaciclovir-analoger er: Valaciclovir Canon, Valvir, Valtsikon, Valtrex.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C på et mørkt sted.

Holdbarhet - 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Valacyclovir

Anmeldelser av Valacyclovir er for det meste positive. Pasienter bemerker stoffets høye effektivitet. Kostnaden vurderes som rimelig, spesielt hvis det ikke er behov for en lang kurs. Bivirkninger rapporteres sjelden.

Pris for Valacyclovir på apotek

Den omtrentlige prisen for Valacyclovir er 328–467 rubler. (10 tabletter) eller 1998–2695 rubler. (50 tabletter).

Valaciclovir

Russisk navn

Latinsk navn på stoffet Valacyclovir

Kjemisk navn

L-Valina 2 - [(2-amino-1,6-dihydro-6-okso-9H-purin-9-yl) metoksy] etyleter (som hydroklorid)

Brutto formel

Farmakologisk gruppe av stoffet Valacyclovir

  • Antivirale (unntatt HIV) medisiner

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Kjennetegn på stoffet Valacyclovir

Valaciclovir er hydrokloridsaltet av acyclovir L-valylester. Valacyclovir hydroklorid er et hvitt eller off-white pulver; maksimal løselighet i vann (ved 25 ° C) - 174 mg / ml; molekylvekt 360,80.

Farmakologi

Valacyclovir er et prodrug, i kroppen blir det raskt og nesten fullstendig til acyclovir, som etter fosforylering får spesifikk aktivitet. Acyclovir er en strukturell analog av purinnukleosider (normale DNA-komponenter), samhandler med viral DNA-polymerase og blokkerer multiplikasjon av virus. Selektiv antiherpetisk aktivitet skyldes affinitet for tymidinkinase Herpes simplex, Varicella zoster og Epstein-Barr-viruset. Under virkningen av tymidinkinase transformeres virus til acyklovirmonofosfat, med deltakelse av humant celleguanylatkinase - til acyklovirdifosfat og deretter til den aktive formen acyklovir trifosfat. Trifosfat blokkerer viral DNA-replikasjon ved kompetitiv inhibering av viral DNA-polymerase og inhibering av DNA-strengforlengelse. Acyclovir in vitro er aktiv mot Herpes simplex type 1 og type 2-virus, Varicella zoster (mindre aktiv enn mot Herpes simplex, på grunn av mer effektiv fosforylering av tilsvarende tymidinkinase), Epstein-Barr-virus, CMV og humant herpesvirus type 6.

Motstand av stammer Herpes simplex og Varicella zoster utvikler seg på grunn av fenotypisk mangel på viral tymidinkinase, eller på grunn av latente endringer i tymidinkinase eller DNA-polymerase; motstand forekommer i unntakstilfeller hos pasienter med normal immunologisk status og mye oftere på bakgrunn av alvorlig immundefekt (med HIV-infeksjon, hos pasienter som får cellegift mot ondartede svulster, etc.).

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes valacyklovir raskt fra mage-tarmkanalen, og som et resultat av metabolisme under "første passering" gjennom tarmen og / eller leveren, på grunn av enzymatisk hydrolyse, blir den raskt og nesten fullstendig (99%) omdannet til acyklovir og L-valin.

Post-oral farmakokinetikk for valacyclovir og acyclovir ble studert i 14 studier hos friske voksne frivillige (n = 283).

Når du tar valacyklovirhydroklorid i en dose på 1000 mg, er den absolutte biotilgjengeligheten av acyklovir (54,5 ± 9,1)% og avhenger ikke av matinntaket. Farmakokinetiske parametere etter inntak av forskjellige doser valacyklovirhydroklorid er ikke proporsjonale med dosen. Så etter en enkelt dose valacyklovirhydroklorid i doser på 100, 250, 500, 750 og 1000 mg Cmaks acyklovir når 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 og 5,65 μg / ml, AUC 2,28; 5,76; 11,59; 14.11 og 19.52 t · μg / ml, henholdsvis. Etter gjentatt administrering av valacyklovirhydroklorid i doser på 250, 500 og 1000 mg 4 ganger daglig i 11 dager Cmaks - 2,11; 3,69 og 4,96 μg / ml og AUC 5,66; Henholdsvis 9,88 og 15,70 t · μg / ml. Tmaks er 1,6-2,1 timer. Plasmakonsentrasjonen av uendret valacyklovir er lav, Cmaks under 0,5 μg / ml ved alle studerte doser, etter 3 timer oppdages ikke lenger valacyklovir i plasma; binding av valacyklovir til plasmaproteiner - 13,5-17,9%. Acyclovir biotransformeres av alkohol og aldehyddehydrogenase og i mindre grad aldehydoksydase til inaktive metabolitter. Valacyclovir / acyclovir metabolisme er ikke assosiert med cytokrom P450 enzymer.

T1/2 valacyclovir - mindre enn 30 minutter, T1/2 acyklovir etter inntak av valacyklovirhydroklorid er 2,5-3,3 timer (hos friske frivillige med normal nyrefunksjon) hos eldre pasienter (65-83 år) - 3,3-3,7 timer, økning hos pasienter med terminal stadium nyresvikt. Valacyclovir skilles ut i urinen (45,6%) og i avføring (47,12%) innen 96 timer. Nyreclearance er ca. 255 ml / min. Fra den totale mengden valacyklovir som utskilles av nyrene, elimineres mer enn 80–89% i form av acyklovir. Mindre enn 1% av valacyklovir skilles ut uendret. Etter gjentatt bruk av valacyklovir hos pasienter med normal nyrefunksjon, akkumuleres ikke acyklovir.

Avhengighet av farmakokinetiske parametere på noen faktorer

Leversykdom. Hos pasienter med moderat (biopsiprøvet skrumplever) eller alvorlig (biopsiprøvet skrumplever) eller alvorlig (biopsiprøvet skrumplever med / uten ascites), reduseres frekvensen, men ikke graden av konvertering av valacyklovir til acyklovir; T1/2 acyclovir endres ikke.

HIV-infiserte pasienter. Hos 9 pasienter med HIV (CD4-celletall mm 3), når de tok valaciklovirhydroklorid i en dose på 1000 mg 4 ganger daglig i 30 dager, skilte de farmakokinetiske parametrene for valacyklovir og acyklovir seg ikke fra de som ble sett hos friske frivillige.

Teratogenisitet. Valacyclovir hadde ingen teratogen effekt hos rotter og kaniner når de ble gitt i doser på 400 mg / kg i løpet av organogeneseperioden (mens plasmakonsentrasjonen overskred konsentrasjonen hos mennesker henholdsvis 10 og 7 ganger).

Fertilitet Valacyclovir induserte ikke fertilitetsforstyrrelser hos hann- og hunnrotter som fikk orale doser på 200 mg / kg / dag (mens konsentrasjonen i blodet oversteg den hos mennesker 6 ganger).

Kliniske studier av valacyklovir hos barn

65 barn i alderen 12 til 18 år tok tabletten form av valacyklovir oralt i 1-2 dager for herpes. Frekvensen, arten og intensiteten av uønskede bivirkninger (inkludert avvik i laboratorieparametere) var lik de i gruppen voksne pasienter.

I gruppen ungdomspasienter som fikk valacyklovir i en dose på 1-2 g 2 ganger daglig i 1 dag (n = 65) og i placebogruppen (n = 30), hodepine (17%, 3%), kvalme ( 8%, 0%).

Påføring av stoffet Valacyclovir

Helvetesild; infeksjoner i hud og slimhinner forårsaket av herpes simplex-viruset (inkludert kjønnsherpes); forebygging av tilbakefall av sykdommer forårsaket av herpes simplex-viruset.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet (inkludert overfor acyklovir), benmargstransplantasjon, nyretransplantasjon (se "Forholdsregler").

Begrensninger for bruk

Nyresvikt, klinisk uttrykte former for HIV-infeksjon, barn under 12 år (sikkerhet og effekt er ikke bestemt).

Påføring under graviditet og amming

Svangerskap. Kanskje hvis den forventede effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret (tilstrekkelige og velkontrollerte studier av sikkerheten ved bruk hos gravide kvinner er ikke utført).

Data om graviditetsutfallet hos kvinner som tok systemisk acyklovir i første trimester av svangerskapet (acyklovir er en aktiv metabolitt av valacyklovir) viste ikke en økning i antall medfødte mangler hos barn sammenlignet med befolkningen generelt. Siden et lite antall kvinner ble inkludert i observasjonen, kan ikke pålitelige og bestemte konklusjoner om sikkerheten til valacyklovir under graviditet treffes..

FDA-handlingskategori - B.

Amming. Acyclovir, hovedmetabolitten til valacyclovir, skilles ut i morsmelk. Etter utnevnelse av valacyklovir oralt i en dose på 500 mg Cmaks acyklovir i morsmelk var 0,5–2,3 ganger (i gjennomsnitt 1,4 ganger) høyere enn tilsvarende konsentrasjoner i mors blod. Forholdet mellom AUC for acyclovir i morsmelk og AUC for acyclovir i moderens plasma var 1,4-2,6 (gjennomsnitt 2,2). Gjennomsnittlig konsentrasjon av acyklovir i morsmelk er 2,24 μg / ml. Når en ammende får 500 mg valacyklovir to ganger daglig, vil barnet bli utsatt for de samme effektene av acyklovir som når det tas oralt i en dose på ca. 0,61 mg / kg / dag. Valacyclovir i uendret form påvises ikke i morens blod eller morsmelk eller urinen til barnet. Valacyclovir bør bare brukes med forsiktighet hos ammende kvinner om nødvendig..

Mer informasjon om bruk av valacyklovir under graviditet

Det er ikke utført tilstrekkelig kontrollerte kliniske studier av valacyklovir hos gravide kvinner. Basert på dataene fra prospektive studier av bruk av valacyklovir på bakgrunn av 749 graviditeter, kan det sies at forholdet mellom forekomsten av fødselsskader hos barn utsatt for valacyklovir under intrauterin utvikling og hos barn i den generelle befolkningen er det samme. Valacyclovir kan bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Bivirkninger av stoffet Valacyclovir

Tabell 1 viser bivirkningene som ofte sees med valacyklovir (1 g 3 ganger daglig) hos immunkompetente pasienter med helvetesild under en randomisert, dobbeltblind klinisk studie..

Bivirkninger observert i kliniske studier hos pasienter med helvetesild

BivirkningAndel pasienter
Valacyclovir (n = 967)Placebo (n = 195)
Kvalmefemten8
Hodepinefjorten12
Oppkast63
Svimmelhet32
Magesmerter32

Tabell 2 viser bivirkningene observert under behandling med valacyklovir hos pasienter med kjønnsherpes under de kliniske studiene..

Bivirkninger observert i kliniske studier hos pasienter med kjønnsherpes

BivirkningAndel pasienter
Behandling av kjønnsherpesSuppressiv terapi for kjønnsherpes
Valacyclovir 1 g 2 ganger daglig (n = 1194)Valacyclovir 500 mg 2 ganger daglig (n = 1159)Placebo (n = 439)Valacyclovir 1 g 4 ganger daglig (n = 269)Valacyclovir 500 mg 4 ganger daglig (n = 266)Placebo (n = 134)
Kvalme6fem8elleveelleve8
Hodepinesekstenfemtenfjorten353834
Oppkast1ALP (4/2%), ALT (14/10%), AST (16/11%), reduksjon i antall nøytrofiler (18/10%) og blodplater (3/0%).

For mer informasjon om bivirkningene av valacyklovir

Klinisk erfaring med valacyklovir har avdekket en rekke bivirkninger som ikke er blitt påvist i kliniske studier. Dessverre tillater ikke den tilgjengelige informasjonen oss å trekke konklusjoner om hyppigheten av utviklingen av disse effektene og indikere den eksakte årsaken til deres utvikling..

Følgende bivirkninger er preget av en kombinasjon av følgende egenskaper: alvorlighetsgrad, et stort antall rapporter om dem, samt høy sannsynlighet for at deres utvikling er assosiert med å ta valacyklovir.

Generelle lidelser: ansiktsødem, takykardi, arteriell hypertensjon.

Allergiske reaksjoner: anafylaktisk sjokk, angioødem, utslett, urtikaria, kløe, kvelning.

Psyko-nevrologiske forstyrrelser: ataksi, dysartri, tremor, koma, encefalopati, mani, forvirring, psykose, auditive og visuelle hallusinasjoner.

Sensoriske forstyrrelser: Visuell svekkelse.

Gastrointestinale forstyrrelser: Diaré.

Forstyrrelser fra lever-galleveiene og bukspyttkjertelen: økt aktivitet av leverenzymer i blodet, hepatitt.

Forstyrrelser i urinveiene: nyresvikt, smerter i nyrene (kan være forbundet med nyresvikt).

Hematologiske lidelser: trombocytopeni, aplastisk anemi, trombotisk trombocytopen purpura, hemolytisk uremisk syndrom.

Hudmanifestasjoner: erythema multiforme, utslett, lysfølsomhet, alopecia.

Valacyclovir for oral herpes

I kliniske studier, i pasientgruppen som fikk valacyklovir i en dose på 2 g per dag (n = 609) og i pasientgruppen som fikk placebo en gang daglig (n = 609) for oral herpes, ble hodepine notert (14%, 10 %), svimmelhet (2%, 1%). Hyppigheten av økning i alanintransaminase (over to normer) var 1,8% i pasientgruppen som fikk valacyklovir sammenlignet med placebogruppen (0,8%).
Andre avvik fra laboratorieparametere (hemoglobin, leukocytt, plasmakreatininnivå) skjedde i begge gruppene med samme frekvens..

Valacyclovir for å redusere risikoen for overføring av kjønnsherpes

Pasientgruppen som fikk valacyklovir i en dose på 500 mg per dag (n = 743) og placebogruppen (n = 741) hadde hodepine (29%, 26%), nasofaryngitt (16%, 15%), øvre luftveisinfeksjoner (9%, 10%).

Interaksjon

Ingen klinisk signifikante interaksjoner er funnet hos pasienter med normal nyrefunksjon. Cimetidin og probenecid (separat eller sammen) etter inntak av valacyklovir i en enkelt dose på 1000 mg øker Cmaks og AUC og redusere nyreclearance av acyclovir. Farmakokinetikken til valacyklovir endres ikke når den tas samtidig med digoksin, antacida som inneholder aluminium / magnesium, tiaziddiuretika..

Nyretoksiske legemidler øker risikoen for nyresvikt og CNS-lidelser.

Overdose

Symptomer: Acycloviravsetning i nyretubuli.

Behandling: hemodialyse (ved akutt nyresvikt og anuri).

Administrasjonsvei

Inne (uavhengig av matinntak).

Forholdsregler for Valacyclovir

Med stor forsiktighet er det foreskrevet for alle tilstander ledsaget av immunsvikt, spesielt hos HIV-infiserte pasienter. Under kliniske studier ble det, i sjeldne tilfeller med dødelig utfall, registrert trombocytopen purpura og / eller hemolytisk uremisk syndrom, i sjeldne tilfeller med dødelig utfall, ved transplantasjon av valacyklovir i høye doser (8 g / dag). benmarg eller nyre (se "Kontraindikasjoner" og "Begrensninger for bruk"). Effekten og sikkerheten til valacyklovir hos immunkompromitterte pasienter (med unntak av suppressiv behandling av kjønnsherpes hos HIV-infiserte pasienter), for suppressiv behandling av tilbakevendende kjønnsherpes hos pasienter med klinisk uttrykte former for HIV-infeksjon (CD4-celletall mm 3), for behandling av kjønnsorganer herpes hos HIV-infiserte pasienter, for behandling av generalisert herpes zoster, for å redusere muligheten for kjønnsherpesinfeksjon hos en sunn partner.

Brukes med forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon (T forlenger1/2 acyclovir), er korreksjon av doseringsregimet nødvendig avhengig av graden av nedsatt funksjon. Hos pasienter med nyresykdom som fikk høye doser valacyklovir, var det tilfeller av akutt nyresvikt og forstyrrelser i sentralnervesystemet..

Eldre pasienter rådes til å øke væskeinntaket under behandlingen.

Under behandling av kjønnsherpes bør samleie unngås (stoffet forhindrer ikke smitteoverføring).

Risikoen for å utvikle akutt nyresvikt mens du tar valacyklovir

Akutt nyresvikt ble observert i følgende tilfeller mens du tok valacyklovir:

- Hos pasienter med nyresykdom som fikk valacyklovir i doser som er høyere enn anbefalt for pasienter med nedsatt nyrefunksjon;

- Hos pasienter som får andre nefrotoksiske legemidler;

- Hos pasienter med dehydrering. Acyklovir kan utfelles i nyretubuli hvis terskelen for dets løselighet (2,5 mg / ml) i intratubulær væske overskrides. Tilstrekkelig hydrering er obligatorisk for alle pasienter som får valacyklovir.

I tilfelle utvikling av akutt nyresvikt og anuri, vises pasienter hemodialyse, som skal utføres til nyrefunksjonen er gjenopprettet..

For mer informasjon om bivirkningene av valacyklovir

Når du tok valacyklovir hos både voksne pasienter og barn, uavhengig av nyrenes funksjonelle tilstand, ble bivirkninger fra sentralnervesystemet observert: angst, angst, hallusinasjoner, delirium, encefalopati. Hos eldre pasienter utviklet det seg oftere bivirkninger fra sentralnervesystemet. Ved bivirkninger fra sentralnervesystemet, bør inntak av valacyklovir seponeres.

Valacyclovir Canon - bruksanvisning

Registreringsnummer:

Handelsnavn:

Internasjonalt ikke-proprietært navn eller gruppenavn:

Doseringsform:

filmdrasjerte tabletter

Sammensetning

1 filmdrasjert tablett inneholder:
Virkestoff: valacyklovirhydroklorid 1112,40 mg, beregnet som valacyklovir 1000,00 mg;
hjelpestoffer: maisstivelse 113,60 mg, kolloidalt silisiumdioksid 4,00 mg, kroskarmellosenatrium 58,00 mg, magnesiumstearat 8,00 mg, mikrokrystallinsk cellulose 144,00 mg;
sammensetning av filmskallet: Opadray II hvit 44,00 mg, inkludert: makrogol (polyetylenglykol) 10,38 mg, polyvinylalkohol 20,64 mg, talkum 7,66 mg, titandioksid 5,32 mg.

Beskrivelse:

ovale bikonvekse tabletter med en linje, filmdrasjerte hvite eller nesten hvite.

Farmakoterapeutisk gruppe:

ATX-kode:

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk
Virkningsmekanismen
Valacyclovir er et antiviralt middel, det er en L-valinester av acyclovir. Acyclovir er en purinnukleotid (guanin) analog.
I menneskekroppen omdannes valacyklovir raskt og nesten fullstendig til acyklovir og valin, antagelig under påvirkning av enzymet valacyclovirhydrolase. Acyclovir er en spesifikk hemmer av herpesvirus med in vitro-aktivitet mot herpes simplex-virus (HSV) type 1 og 2, varicella zoster-virus (VZV), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) ), og humant herpesvirus type 6. Acyklovir hemmer syntesen av viral deoksyribonukleinsyre (DNA) umiddelbart etter fosforylering og omdannelse til den aktive formen - acyklovir trifosfat. Det første stadiet av fosforylering krever aktiviteten til virusspesifikke enzymer. For HSV, VZV og EBV er dette enzymet viral tymidinkinase, som bare er tilstede i celler som er berørt av viruset. Delvis opprettholdes selektiviteten av fosforylering i CMV indirekte gjennom produktet av UL97 fosfotransferasegenet. Dette behovet for acykloviraktivering av et spesifikt virusenzym forklarer i stor grad dets selektivitet..
Prosessen med fosforylering av acyklovir (konvertering fra mono- til trifosfat) fullføres av cellulære kinaser. Acyklovir-trifosfat hemmer konkurransedyktig viral DNA-polymerase og er, som en nukleosidanalog, innlemmet i viralt DNA, noe som fører til obligatorisk kjedebrudd, avslutning av DNA-syntese og følgelig blokkering av viral replikasjon.
Motstand mot acyklovir er vanligvis forårsaket av mangel på tymidinkinase, noe som fører til overdreven spredning av viruset i verten. I sjeldne tilfeller skyldes en reduksjon i følsomhet for acyklovir utseendet på virusstammer med brudd på strukturen til viral tymidinkinase eller DNA-polymerase. Virulensen til disse variantene av viruset ligner på den ville stammen..
I følge resultatene av en omfattende studie av HSV- og VZV-stammer valgt fra pasienter som fikk acyklovirbehandling eller brukte den til profylakse, ble det funnet at virus med nedsatt følsomhet for valacyklovir er ekstremt sjeldne, men kan i sjeldne tilfeller påvises hos pasienter med alvorlig nedsatt immunitet, for eksempel mottakere av benmarg eller organtransplantasjon, pasienter som får cellegift mot ondartede svulster og HIV-infiserte pasienter.
Valacyclovir hjelper til med å lindre smertesyndrom: reduserer varigheten og reduserer prosentandelen pasienter med smerter forårsaket av herpes zoster, inkludert akutt postherpetisk nevralgi.

Farmakokinetikk
Suging
Etter oral administrering absorberes valacyklovir godt fra mage-tarmkanalen (GIT), omdannes raskt og nesten fullstendig til acyklovir og valin. Denne omdannelsen utføres sannsynligvis av leverenzymet valacyklovirhydrolase.
Når du tar valacyklovir i en dose på 1000 mg eller mer, er biotilgjengeligheten av acyklovir 54% og reduseres ikke fra matinntaket.
Farmakokinetikken til valacyklovir er ikke doseavhengig. Hastigheten og omfanget av absorpsjon reduseres med økende dose, noe som fører til en mindre proporsjonal økning i maksimal konsentrasjon i blodplasma (Cmaks) sammenlignet med det terapeutiske doseområdet og redusert biotilgjengelighet ved doser over 500 mg.

Tabell 1. Resultatene av å evaluere farmakokinetikken til acyklovir ved inntak av enkeltdoser av valacyklovir fra 250 mg til 2000 mg hos friske frivillige med normal leverfunksjon

Farmakokinetisk
acyclovir-parametere
250 mg
(N = 15)
500 mg
(N = 15)
1000 mg
(N = 15)
2000 mg
(N = 8)
Cmaksμmol / l9,78 ± 1,7115,0 ± 4,2323,1 ± 8,5336,9 ± 6,36
μg / ml2,20 ± 0,383,37 ± 0,955,20 ± 1,928.30 ± 1.43
Tmakstimer (h)0,75
(0,75-1,5)
1.0
(0,75-2,5)
2.0
(0,75-3,0)
2.0
(1,5-3,0)
AUCh μmol / l24,4 ± 3,6549,3 ± 7,7783,9 ± 20,1131 ± 28,3
h μg / ml5,50 ± 0,8211,1 ± 1,7518,9 ± 4,5129,5 ± 6,36
FRAmaks - maksimal konsentrasjon i blodplasma;
Tmaks - tiden til maksimal konsentrasjon i blodplasma er nådd;
AUC - areal under farmakokinetisk kurve for konsentrasjonstid.

C-verdiermaks og AUC gjenspeiler gjennomsnittlig standardavvik. Verdier for Tmaks gjenspeile medianverdien og verdiområdet.

Maksimal konsentrasjon av valacyklovir i blodplasma er bare 4% av konsentrasjonen av acyklovir, mediantiden for å nå den er fra 30 til 100 minutter etter inntak av stoffet. 3 timer etter inntak av stoffet når konsentrasjonen av valacyklovir nivået på kvantifisering eller lavere. Valacyclovir og acyclovir har lignende farmakokinetiske parametere etter enkelt og flere doser. VZV og HSV endrer ikke signifikant farmakokinetikken til valacyclovir og acyclovir etter oral administrering av valacyclovir.
Fordeling
Graden av binding av valacyklovir til plasmaproteiner i blodet er veldig lav (15%). Cerebrospinalvæske (CSF) penetrasjon er definert som forholdet mellom CSF AUC og plasma AUC og er ca. 25% for acyklovir og metabolitten 8-hydroxyaciclovir (8-OH-ACV); ca. 2,5% for metabolitten 9- (karboksymetoksy) metyl-guanin (CMMG).
Metabolisme
Etter oral administrering omdannes valacyklovir til acyklovir og L-valin gjennom presystemisk tarm- og / eller levermetabolisme. Acyklovir omdannes til små metabolitter: CMMG under påvirkning av etylalkohol og aldehyddehydrogenase; 8-OH-ACV av aldehydoksydase. Omtrent 88% av den totale kumulative plasmaeksponeringen tilskrives acyklovir, 11% til CMMG og 1% til 8-OH-ACV. Valacyclovir og acyclovir metaboliseres ikke av cytokrom P450-isoenzymer.
Uttak
Hos pasienter med normal nyrefunksjon er plasmahalveringstiden for acyclovir etter en eller flere doser valacyclovir ca. 3 timer. Mindre enn 1% av den aksepterte dosen valacyklovir skilles ut uendret i nyrene. Valacyclovir skilles ut fra kroppen av nyrene, hovedsakelig i form av acyclovir (mer enn 80% av den dosen som tas) og acyclovirmetabolitt - CMMG.
Spesielle pasientgrupper
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Utskillelse av acyklovir korrelerer med nyrefunksjonen; eksponering for acyclovir øker med alvorlighetsgraden av nyresvikt. Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet er den gjennomsnittlige eliminasjonshalveringstiden for acyklovir etter valacyklovir ca. 14 timer sammenlignet med ca. 3 timer med normal nyrefunksjon.
Plasma- og CSF-eksponering av acyklovir og dets metabolitter CMMG og 8-OH-ACV ble vurdert i stabil tilstand etter gjentatt administrering av valacyclovir hos 6 pasienter med normal nyrefunksjon (gjennomsnittlig kreatininclearance 111 ml / min, område 91-144 ml / min). fikk 2000 mg hver 6. time, og hos 3 pasienter med alvorlig nyresvikt (gjennomsnittlig kreatininclearance 26 ml / min, område 17-31 ml / min) fikk 1500 mg hver 12. time. Ved alvorlig nyresvikt, sammenlignet med normal nyrefunksjon i blodplasma, så vel som i CSF, var konsentrasjonene av acyclovir, CMMG og 8-OH-ACV henholdsvis 2, 4 og 5-6 ganger høyere. Det var ingen forskjell i CSF-penetrasjon av acyklovir (definert som forholdet mellom CSF AUC og plasma AUC), CMMG eller 8-OH-ACV mellom to populasjoner med alvorlig nyresvikt og normal nyrefunksjon..
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Farmakokinetiske data viser at hos pasienter med leverinsuffisiens reduseres konverteringsgraden av valacyklovir til acyklovir, men ikke graden av denne konverteringen. Halveringstiden for acyclovir er uavhengig av leverfunksjon.
Svangerskap
I en studie av farmakokinetikken til valacyklovir og acyklovir i sen graviditet, ble det funnet en økning i den daglige AUC-verdien i en stabil tilstand med daglig inntak av valaciklovir i en dose på 1000 mg per dag, som var omtrent 2 ganger høyere enn AUC når det ble tatt oralt acyklovir i en dose på 1200 mg per dag..
HIV-infeksjon
Hos pasienter med HIV-infeksjon forblir distribusjonen og de farmakokinetiske egenskapene til acyklovir etter oral administrering av en eller flere doser på 1000 mg eller 2000 mg valacyklovir uendret sammenlignet med friske frivillige..
Organtransplantasjon
Maksimal konsentrasjon av acyklovir hos pasienter etter organtransplantasjon som fikk 2000 mg valacyclovir 4 ganger daglig var sammenlignbar med eller høyere enn den maksimale konsentrasjonen som ble observert hos friske frivillige som fikk samme dose. De etablerte daglige AUC-verdiene kan karakteriseres som markant høyere.

Indikasjoner for bruk

Voksne og ungdom i alderen 12 til 18 år

  • behandling av infeksjoner i hud og slimhinner forårsaket av HSV, inkludert nylig diagnostisert og tilbakevendende kjønnsherpes (Herpes genitalis), samt labial herpes (Herpes labialis);
  • forebygging (undertrykkelse) av tilbakevendende infeksjoner i hud og slimhinner forårsaket av HSV, inkludert kjønnsherpes, inkludert hos voksne med immunsvikt;
  • forebygging av infeksjoner forårsaket av cytomegalovirus (CMV) og sykdommer etter transplantasjon av parenkymale organer.

Voksne

  • behandling av herpes zoster (Herpes zoster) og herpes zoster oftalmisk.

Kontraindikasjoner

  • overfølsomhet overfor valacyklovir, acyklovir eller andre komponenter av legemidlet;
  • barn under 12 år;
  • barn under 18 år i behandling av herpes zoster og oftalmisk herpes zoster.

Påføring under graviditet og under amming

Fertilitet
I dyreforsøk hadde valacyklovir ingen effekt på fruktbarheten. Imidlertid ga høydose parenteral acyklovir testikulære effekter hos rotter og hunder. Studier av effekten av valacyklovir på fertilitet er ikke utført hos mennesker. Imidlertid ble det registrert endringer i antall, motilitet og morfologi av sædceller hos 20 pasienter etter 6 måneders daglig bruk av valacyklovir i doser fra 400 mg til 1000 mg.
Svangerskap
Det er begrensede data om bruk av valacyklovir under graviditet.
Legemidlet skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.
Graviditetsregistre dokumenterte graviditetsutfall hos kvinner som tok valacyklovir eller andre legemidler som inneholdt acyklovir (acyclovir er en aktiv metabolitt av valacyclovir), henholdsvis 111 og 1246 tilfeller (hvorav 29 og 756 tok medisiner i første trimester av svangerskapet), var graviditetsutfall registrert prospektivt. Analyse av dataene som ble presentert i registeret over gravide kvinner utsatt for acyklovir, avslørte ikke en økning i antall fødselsskader hos barna sammenlignet med befolkningen generelt, og for noen av misdannelsene var det ingen spesifisitet eller mønster som indikerer en vanlig årsak. Siden registeret over gravide inkluderte et lite antall kvinner som tok valacyclovir under graviditet, kan det ikke trekkes pålitelige og bestemte konklusjoner om sikkerheten ved bruk av valacyclovir under graviditet..
Ammeperiode
Acyclovir, den viktigste metabolitten av valacyclovir, går over i morsmelk. Etter å ha tatt valacyklovir i en dose på 500 mg oralt Cmaks i morsmelk 0,5-2,3 ganger (i gjennomsnitt 1,4 ganger) overskred de tilsvarende konsentrasjonene av acyklovir i mors blodplasma. Forholdet mellom AUC-verdier av acyklovir i morsmelk og AUC i mors blodserum varierte fra 1,4 til 2,6 (middelverdi 2,2). Gjennomsnittsverdien av konsentrasjonen av acyklovir i morsmelk var 2,24 μg / ml (9,95 μmol / L). Når en mor tar valaciklovir i en dose på 500 mg 2 ganger daglig, blir barn som ammes utsatt for de samme effektene av acyklovir som når de tas oralt i en dose på ca. 0,61 mg / kg / dag. Halveringstiden for acyclovir fra morsmelk er den samme som fra blodplasma. Valacyclovir i uendret form ble ikke påvist i mors blodplasma, morsmelk eller barns urin. Legemidlet Valacyclovir Canon bør forskrives med forsiktighet til kvinner under amming.
IV acyclovir brukes imidlertid til behandling av HSV hos spedbarn i en dose på 30 mg / kg / dag.

Metode for administrering og dosering

Legemidlet Valacyclovir Canon kan tas uavhengig av matinntak, tablettene skal tas med vann.
Behandling av HSV-infeksjoner i hud og slimhinner, inkludert nylig diagnostisert og tilbakevendende kjønnsherpes (Herpes genitalis) og labial herpes (Herpes labialis)
Immunkompetente voksne og ungdommer i alderen 12 til 18 år
Den anbefalte dosen er 500 mg 2 ganger daglig.
Ved tilbakefall bør behandlingen fortsette i 3 eller 5 dager. Ved primær herpes, som kan være mer alvorlig, bør behandlingen startes så tidlig som mulig og varigheten bør økes fra 5 til 10 dager. Med tilbakefall av HSV er det mest riktige utnevnelsen av stoffet Valacyclovir Canon i den prodromale perioden eller umiddelbart etter utbruddet av de første symptomene på sykdommen. Valacyclovir kan forhindre lesjonsprogresjon hvis det gis ved de første tegn og symptomer på HSV-indusert tilbakefall.
Som en alternativ behandling for labial herpes er administrering av legemidlet Valacyclovir Canon i en dose på 2000 mg 2 ganger daglig i 1 dag effektiv. Den andre dosen bør tas omtrent 12 timer (men ikke tidligere enn 6 timer) etter den første dosen. Når du bruker et slikt doseringsregime, bør behandlingsvarigheten ikke overstige 1 dag, siden overskridelse av varigheten av dette behandlingsforløpet ikke fører til ytterligere klinisk fordel..
Terapi bør startes ved de tidligste symptomene på herpes labialis (dvs. prikking, kløe, svie).
Forebygging (undertrykkelse) av tilbakevendende infeksjoner i hud og slimhinner forårsaket av HSV, inkludert kjønnsherpes, inkludert hos voksne med immunsvikt
Immunkompetente voksne og ungdommer i alderen 12 til 18 år
Hos immunkompetente pasienter er den anbefalte dosen 500 mg en gang daglig..
Etter 6-12 måneders behandling er det nødvendig å avskjære effektiviteten av behandlingen.
Immunkompromitterte voksne
Hos voksne pasienter med immunsvikt er anbefalt dose 500 mg 2 ganger daglig.
Etter 6-12 måneders behandling er det nødvendig å avskjære effektiviteten av behandlingen.
Forebygging av infeksjoner forårsaket av CMV og sykdommer etter transplantasjon av parenkymale organer
Voksne og ungdom i alderen 12 til 18 år
Den anbefalte dosen er 2000 mg 4 ganger daglig, gitt så tidlig som mulig etter transplantasjon. Dosen bør reduseres avhengig av kreatininclearance. Behandlingsvarigheten er vanligvis 90 dager, men hos høyrisikopasienter kan behandlingen utvides.
Behandling av herpes zoster (Herpes zoster) og herpes zoster oftalmisk
Voksne
Den anbefalte dosen er 1000 mg 3 ganger daglig i 7 dager.
Spesielle pasientgrupper
Barn
Effektiviteten av behandling med legemidlet Valacyclovir Canon hos barn er ikke undersøkt.
Eldre pasienter
Det er nødvendig å ta hensyn til mulig nedsatt nyrefunksjon hos eldre pasienter. Dosen Valacyclovir Canon bør justeres tilsvarende.
Tilstrekkelig vann- og elektrolyttbalanse må opprettholdes.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Dosen av legemidlet Valacyclovir Canon anbefales å reduseres hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se doseringsregimet i tabell 2). Hos slike pasienter er det nødvendig å opprettholde en tilstrekkelig vann- og elektrolyttbalanse..

Tabell 2. Korreksjon av dosen av legemidlet Valacyclovir Canon til bruk hos voksne og ungdommer i alderen 12 til 18 år med nedsatt nyrefunksjon

IndikasjonerKreatininclearance, ml / minDose av legemidlet Valacyclovir Canon
Herpes zoster og herpes zoster oftalmisk hos immunkompetente voksne (behandling)ikke mindre enn 501000 mg 3 ganger daglig
fra 30 til 491000 mg 2 ganger daglig
fra 10 til 291000 mg en gang daglig
mindre enn 10500 mg en gang daglig
HSV (behandling)
Immunkompetente voksne og ungdommer i alderen 12 til 18 årikke mindre enn 30500 mg 2 ganger daglig
mindre enn 30500 mg en gang daglig
Labial herpes hos immunkompetente voksne og ungdommer i alderen 12 til 18 år (behandling)ikke mindre enn 502000 mg 2 ganger daglig
fra 30 til 491000 mg 2 ganger daglig
fra 10 til 29500 mg 2 ganger daglig
mindre enn 10500 mg en gang daglig
HSV (forebygging (undertrykkelse))
Immunkompetente voksne og ungdommer i alderen 12 til 18 årikke mindre enn 30500 mg en gang daglig
mindre enn 30500 mg en gang annenhver dag
Immunkompromitterte voksneikke mindre enn 30500 mg 2 ganger daglig
mindre enn 30500 mg en gang daglig
Forebygging av infeksjoner forårsaket av CMV hos voksne og ungdommer i alderen 12 til 18 årikke mindre enn 752000 mg 4 ganger daglig
fra 50 til 751500 mg 4 ganger daglig
fra 25 til 501500 mg 3 ganger daglig
fra 10 til 251500 mg 2 ganger daglig
mindre enn 10 eller hos pasienter i hemodialyse1500 mg en gang daglig


Ytterligere informasjon til indikasjon: Behandling av hud- og slimhinneinfeksjoner forårsaket av HSV, inkludert nylig diagnostisert og tilbakevendende kjønnsherpes (Herpes genitalis) og labial herpes (Herpes labialis)
Erfaringen med å bruke legemidlet Valacyclovir Canon hos barn med kreatininclearanceverdier mindre enn 50 ml / min / 1,73 m² er fraværende.
Tilleggsinformasjon for indikasjoner: forebygging av CMV-infeksjoner og sykdommer etter parenkym organtransplantasjon
Det er nødvendig å ofte bestemme kreatininclearance, spesielt i en periode når nyrefunksjonen endrer seg raskt, for eksempel umiddelbart etter transplantasjon eller graftinntrengning, mens dosen Valacyclovir Canon justeres i samsvar med kreatininclearance..
Tilleggsinformasjon for indikasjon: Behandling av herpes zoster (Herpes zoster) og oftalmisk herpes zoster
Valacyclovir Canon bør brukes etter hemodialyse hos pasienter som gjennomgår periodisk hemodialyse.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Basert på en studie med en enkelt dose på 1000 mg valacyklovir hos voksne pasienter med mild til moderat levercirrhose (med bevart syntetisk leverfunksjon), er dosejustering ikke nødvendig av Valacyclovir Canon. Farmakokinetiske data hos voksne pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (ukompensert skrumplever), med nedsatt syntetisk leverfunksjon og tilstedeværelse av portokavale anastomoser, indikerer heller ikke behovet for dosejustering av Valacyclovir Canon, men klinisk erfaring med disse patologiene er begrenset..
Informasjon om doser på mer enn 4000 mg per dag for pasienter med infeksjoner forårsaket av HSV og CMV er angitt i avsnittet "Spesielle instruksjoner".

Bivirkning

Bivirkningene er listet opp nedenfor i henhold til klassifiseringen etter hovedsystemer og organer og etter forekomst, som er definert som følger: veldig ofte (≥ 1/10), ofte (≥ 1/100, Nevrologiske sykdommer
Ofte: hodepine.
Gastrointestinale lidelser
Ofte: kvalme.
Forskningsdata etter markedsføring
Blod og lymfesykdommer
Svært sjeldne: leukopeni, trombocytopeni. For det meste har leukopeni blitt observert hos immunkompromitterte pasienter..
Forstyrrelser i immunsystemet
Svært sjeldne: anafylaksi.
Forstyrrelser fra nervesystemet og psyken
Sjelden: svimmelhet, forvirring, hallusinasjoner, bevissthetsdepresjon;
Svært sjeldne: agitasjon, tremor, ataksi, dysartri, psykotiske symptomer, kramper, encefalopati, koma.
Symptomene som er oppført ovenfor er generelt reversible og blir vanligvis observert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller andre disponerende tilstander. Hos voksne pasienter med et transplantert organ som mottar høye doser (8 g per dag) av legemidlet Valacyclovir Canon for å forebygge CMV-infeksjon, utvikles nevrologiske reaksjoner oftere enn når man tar lavere doser..
Luftveier, bryst og mediastinum
Mindre vanlige: kortpustethet.
Gastrointestinale lidelser
Sjeldne: ubehag i magen, oppkast, diaré.
Sykdommer i lever og galleveier
Svært sjeldne: reversible abnormiteter i leverfunksjonstester, som noen ganger betraktes som manifestasjoner av hepatitt.
Hud- og underhudssykdommer
Mindre vanlige: hudutslett, inkludert manifestasjoner av lysfølsomhet;
Sjelden: kløende hud;
Svært sjeldne: urtikaria, angioødem.
Nyrer og urinveislidelser
Mindre vanlige: hematuri (ofte forbundet med andre nyreproblemer);
Sjelden: nedsatt nyrefunksjon;
Svært sjeldne: akutt nyresvikt, nyrekolikk.
Nyrekolikk kan være assosiert med nedsatt nyrefunksjon.
Det er rapportert om tilfeller av utfelling av krystaller av acyklovir i lumen i nyretubuli. Tilstrekkelig drikkeregime må følges under behandlingen.
Andre: hos pasienter med alvorlig nedsatt immunitet, spesielt hos voksne pasienter med avansert stadium av HIV-infeksjon, som får høye doser valacyklovir (8 g daglig) i lang tid, tilfeller av nyresvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi og trombocytopeni (noen ganger i kombinasjon ). Lignende komplikasjoner er rapportert hos pasienter med samme underliggende og / eller comorbide tilstand, men som ikke får valacyklovir.

Overdose

Symptomer: Akutt nyresvikt og nevrologiske forstyrrelser, inkludert forvirring, hallusinasjoner, uro, bevissthetsdepresjon og koma, samt kvalme og oppkast, ble observert hos pasienter som fikk doser valacyklovir høyere enn anbefalt.
Slike tilstander ble oftere observert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og eldre pasienter som fikk gjentatt overskridelse av de anbefalte dosene valacyklovir på grunn av manglende overholdelse av doseringsregimet..
Behandling: Pasienter bør være under nøye medisinsk tilsyn. Hemodialyse bidrar betydelig til eliminering av acyklovir fra blodet og kan betraktes som den valgte metoden i behandlingen av pasienter med overdosering av legemidler..

Interaksjon med andre legemidler

Klinisk signifikante interaksjoner ikke etablert.
Acyclovir utskilles av nyrene, hovedsakelig uendret gjennom aktiv nyresekresjon. Kombinert bruk av legemidler med denne eliminasjonsmekanismen kan føre til en økning i konsentrasjonen av acyklovir til blodplasma.
Etter utnevnelsen av legemidlet Valacyclovir Canon i en dose på 1000 mg og legemidlene cimetidin, probenecid, som skilles ut på samme måte, er det en reduksjon i nyreclearance og en økning i AUC for acyclovir. På grunn av den brede terapeutiske indeksen for acyklovir er det imidlertid nødvendig med dosejustering av valaciklovir ns.
Ved behandling av labial herpes, i forebygging og behandling av sykdommer forårsaket av CMV, må det utvises forsiktighet ved samtidig bruk av valacyklovir i høyere doser (4000 mg per dag og over) og medisiner som konkurrerer med acyklovir om eliminasjonsveien, siden det er et potensial trusselen om en økning i plasmakonsentrasjonen i blodet til ett eller begge legemidlene eller deres metabolitter. En økning i AUC for acyklovir og den inaktive metabolitten av mykofenolatmofetil (et immunsuppressivt middel som brukes hos pasienter etter organtransplantasjon) har blitt observert ved samtidig bruk av disse legemidlene..
Samtidig bruk av Valacyclovir Canon sammen med nefrotoksiske legemidler, inkludert aminoglykosider, organiske platinaforbindelser, jodert kontrastmiddel, metotreksat, pentamidin, foscarnet, cyklosporin og takrolimus, bør utføres med forsiktighet, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og krever regelmessig overvåking av nyrefunksjonen. nyre.

spesielle instruksjoner

Hydrering
Hos pasienter med risiko for dehydrering, spesielt hos eldre pasienter, er det nødvendig å sikre tilstrekkelig vann- og elektrolyttbalanse.
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos eldre pasienter
Siden acyklovir utskilles i nyrene, er det nødvendig å redusere dosen Valacyclovir Canon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos eldre pasienter kan nedsatt nyrefunksjon observeres, og derfor bør en dosereduksjon for denne pasientgruppen vurderes. Både eldre pasienter og pasienter med nedsatt nyrefunksjon har økt risiko for å utvikle nevrologiske komplikasjoner. Slike pasienter bør gis nøye medisinsk tilsyn. Som regel er disse reaksjonene for det meste reversible i tilfelle medikamentuttak.
Behandling av labial herpes og forebygging av CMV-infeksjoner og sykdommer.
Bruk av høye doser av legemidlet Valacyclovir Canon for leverdysfunksjon og etter levertransplantasjon
Det er ingen data om bruk av legemidlet Valacyclovir Canon i høye doser (4000 mg per dag eller mer) hos pasienter med leversykdom, og derfor bør høye doser Valacyclovir Canon forskrives med forsiktighet til slike pasienter. Spesielle studier for å studere effekten av legemidlet Valacyclovir Canon i levertransplantasjon er ikke utført. Det ble imidlertid funnet at profylaktisk administrering av acyklovir i høye doser reduserer manifestasjonene av CMV-infeksjon og sykdom.
Brukes for kjønnsherpes
Pasienter bør rådes til å avstå fra samleie hvis symptomer er til stede, selv om behandling med det antivirale legemidlet Valacyclovir Canon allerede er startet. Suppressiv terapi med Valacyclovir Canon reduserer risikoen for overføring av kjønnsherpes, men eliminerer ikke risikoen for infeksjon og fører ikke til en fullstendig kur. Terapi med stoffet Valacyclovir Canon anbefales i kombinasjon med pålitelige midler for barriereprevensjon.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler, mekanismer

Det er nødvendig å ta hensyn til pasientens kliniske tilstand og profilen til bivirkninger av valacyklovir når man vurderer pasientens evne til å kjøre bil eller flytte maskiner..

Slipp skjema

Filmdrasjerte tabletter, 1000 mg.
På 7, 10 tabletter i en blisterpakning fra en film av polyvinylklorid og trykt aluminiumsfolie lakkert.
1, 4 blisterpakninger, sammen med bruksanvisning, legges i en eske.

Lagringsforhold

Ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C i sekundæremballasje (pappeske).
Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet

3 år.
Ikke bruk etter utløpsdatoen.

Ferieforhold

Reseptert på resept.

Innehaver av markedsføringstillatelse / organisasjon som godtar forbrukerkrav

CJSC "Kanonpharma-produksjon", Russland.
141100, Moskva-regionen, Shchelkovo, st. Zarechnaya, 105.

Produsent

CJSC "Kanonpharma-produksjon", Russland.
141100, Moskva-regionen, Shchelkovo, st. Zarechnaya, 105.

For Mer Informasjon Om Bronkitt

Thuja olje for adenoider for barn

generell informasjonOfte er det første legene anbefaler foreldre med grad 3-adenoider hos barn, kirurgisk inngrep. Selvfølgelig hjelper adenotomi til å lindre barnets tilstand og gjenopprette normal pust.