Valacyclovir

Valacyclovir er et legemiddel mot herpes, en analog av acyclovir. Legemidlet er tilgjengelig i tabletter. Legemiddelbehandlingsregimet finner du i instruksjonene for det farmasøytiske medikamentet. Hvordan behandle herpes med valacyklovir? Og hvilke analoger produserer farmasøytisk industri??

Valacyclovir - sammensetning og handling

Tablettene inkluderer valacyklovirhydroklorid (valacyclovirum) og hjelpestoffer - cellulose, stivelse, ricinusolje, kjemiske forbindelser - titandioksid, polysorbat, polyetylenglykol. Hjelpekomponenter gir stoffet en tablettform, jevn konsistens og farge.

I menneskelig lever omdannes valacyklovir til acyklovir (et stoff med en spesifikk antiviral effekt mot herpes type 1-6). Etter transformasjon bremser den og stopper multiplikasjonen av virus. Virkningen av acyclovir er spesifikk, den berører ikke sunne celler, men ødelegger bare de som er smittet.

Virus har ikke egne celler. De er innebygd i DNA fra vertscellen (menneskelig) og bruker strukturen til sin egen reproduksjon. En infisert menneskelig celle slutter å utføre sine funksjoner og blir en fabrikk for frigjøring av fremmede celler. Derfor kalles herpes en intracellulær parasitt. For reproduksjon trenger han en "vert", den viktige juice han bruker.

På grunn av introduksjonen i levende celler er virus vanskelig å bekjempe, det er nødvendig å ødelegge cellene i din egen kropp. Den spesifikke virkningen av acyclovir er at den bare ødelegger infiserte celler. Den er innebygd i cellens DNA (faktisk viruset) og stopper syntesen av nye virus. Som et resultat slutter nye utslett å dukke opp, helbredelsen av de resulterende sårene akselereres, skorpene tørker ut.

Påføring av stoffet

Valacyclovir brukes som medikament og profylaktisk middel. Det er effektivt for behandling av sykdommer forårsaket av herpesvirus (type 1 til 6), men det brukes oftere mot de tre første typer virus - oral, kjønnsorganer og helvetesild (vannkopper). Bruksanvisning anbefaler behandling med valacyklovir for følgende sykdommer:

  • Labial eller oral herpes (HSV-1, som bæres av 95% av verdens befolkning).
  • Genital eller kjønnsherpes (HSV-2) - behandling med valacyklovir kan redusere hyppigheten av tilbakefall og redusere sannsynligheten for infeksjon gjennom samleie. I tillegg til sannsynligheten for overføring av kjønnsherpes til en seksuell partner.
  • Helvetesild (HSV-3, som også er infisert med 95% av befolkningen) - behandling med valacyklovir reduserer smerte, forhindrer tilbakefall og komplikasjoner i form av postherpetisk nevralgi.

Bruken av valacyklovir lar deg stoppe utviklingen av sykdommen - for å redusere omfanget av utslett, for å senke temperaturen. I tilfelle primær infeksjon, fremskynde utvinningen. Bæreredusert tilbakefall.

Ved tidlig administrering av legemidlet kan sykdommen stoppes uten at det dukker opp påfølgende symptomer (for dette er det nødvendig å bruke sjokkdoser av stoffet ved de første tegn på sykdommen - svie, rødhet, kløe).

I tillegg brukes valacyklovir til organtransplantasjon i kompleks terapi for å redusere sannsynligheten for avvisning..

Dosering og tidspunkt for behandling

1 tablett kan inneholde 250, 500 eller 1000 mg valacyklovir. Ved behandling med valacyclovir varierer en enkelt dose av legemidlet fra 250 mg til 2 g (avhengig av sykdomsutviklingsstadiet, personens alder og tidspunktet for behandlingsstart). De fleste behandlingsregimer for herpes hos voksne bruker en dose på 500 mg. Derfor er valacyclovir 500 den mest populære tablettformen av stoffet. Hvordan ta valacyclovir for å behandle forskjellige typer herpes?

Behandlingsregime for oral / kjønnsherpes

Behandling av herpes type 1 og 2 (oral og kjønnsorgan) avhenger av om det er primær infeksjon eller tilbakefall. Ved primær infeksjon er en enkelt dose høyere - 1 g hver, ta 2 ganger om dagen. Ved tilbakefall reduseres en enkelt dose til 500 mg av legemidlet (også 2 ganger daglig). Tidspunktet for behandlingen avhenger av kroppens reaksjon og kan ta 3 eller 5 dager.

Det gitte behandlingsregimet er standard, dets virkning er ikke alltid effektiv. Dette behandlingsregimet brukes når utslett allerede har dukket opp. Hvis du starter behandlingen tidligere (med de første tegn på svie, kløe og ubehag på huden), er det bedre å bruke et annet legemiddelregime. Da kan du forhindre utslett helt.

Råd: ordningen for å ta stoffet ved de første tegn på sykdommen - en lastedose (2 g) den første dagen av sykdommen, to ganger, med et intervall på 12 timer.

Behandlingsregime for herpes zoster

Behandling av herpes zoster-virus (HSV-3 eller Zoster) krever en høyere dose av legemidlet enn behandling av HSV-1 og 2. Standard diett for helvetesild er 1000 mg (1 eller 2 tabletter, avhengig av form for frigjøring) av valacyklovir tre ganger daglig innen en uke (helvetesild er alltid et tilbakefall, en akutt form for denne typen infeksjon kalles vannkopper).

Forebyggende mottakelse

For å forhindre tilbakefall, drikkes valacyklovir 500 mg per dag. I dette tilfellet kan du dele den daglige dosen i to doser, bruke en 250 mg tablett om morgenen og kvelden. Vilkårene for forebyggende behandling er flere måneder (tre, fire og mer - opptil ett år).

Bivirkning

Inntak av stoffet kan forårsake følgende bivirkninger:

  1. hodepine (i 15% av tilfellene);
  2. kvalme (ifølge medisinsk forskning, ikke mer enn 8% av de som ble behandlet med valacyklovir);
  3. noen ganger var det en midlertidig synshemming (bare 3% av mennesker).

Legemidlet brytes ned i leveren og skilles ut gjennom nyrene. Personer med nyresykdom, leversykdom må ta reduserte doser av stoffet (for ikke å overbelaste det syke organet og forverre dets tilstand).

Valacyclovir er et relativt nytt medikament. Derfor er det ennå ikke utført et tilstrekkelig antall medisinske studier, og effekten av stoffet på barnets kropp er ikke avklart. Generelt har det en antiviral effekt. Studier har vist at han behandler barn på samme måte som voksne. Men på grunn av mangel på klinisk forskning foreskriver ikke leger valacyklovir til et barn under 12 år. Medisinske instruksjoner anbefaler at du bare forskriver valacyklovir til behandling av barn over 12 år for spesielle indikasjoner (for forebygging av cytomegalovirus (en av typene herpes) og for å forhindre organavstøting etter transplantasjon).

Preparater med det aktive stoffet - valacyklovir

Valacyclovir er en aktiv ingrediens. Den er inkludert i forskjellige preparater (fra forskjellige produsenter):

  • Valacyclovir og Valtsikon (produsent - Russland) - 500 mg tabletter. Valacyclovir kan være i høyere konsentrasjon - 1000 mg.
  • Valavir (Ukraina) - 500 mg tabletter.
  • Vairova, Virdel, Valmik (indiske preparater) - tabletter på 500 mg, Valmik kan også være 250 mg.
  • Valacyclovir Canon (kinesisk Valacyclovir) - 500 mg tabletter.
  • Valvir (tilberedning laget på Island) - tabletter i to doser - 500 mg og 1000 mg hver.
  • Valtrex (valacyclovir fra Polen) - 500 mg tabletter.

Prisen på de oppførte legemidlene kan variere flere ganger. Videre er den aktive ingrediensen i dem en, noe som betyr at den terapeutiske effekten i behandlingen av herpes er den samme. Tabletter fra forskjellige produsenter varierer i tillegg permer, hjelpestoffer, emballasje og pris.

Legemiddelanaloger

Valacyclovir er en av de generiske stoffene for acyclovir. I tillegg til det er det to medikamenter til som er analoger av acyclovir - penciclovir og famciclovir. De brukes også til å behandle herpesinfeksjoner og er mer effektive og hurtigvirkende. Prisene på Penciclovir og Famciclovir er høyere.

Behovet for å syntetisere nye antivirale legemidler oppsto flere år etter mottak av acyclovir. Dette er det første spesifikke medikamentet mot herpes. Den brukes også i medisin, men er mindre effektiv. Den har den rimeligste prisen og er derfor en velfortjent etterspørsel blant apotekskjøpere. Behandling med acyclovir er mest effektiv når den tas for første gang. Ved gjentatt behandling har det en mindre merkbar effekt.

I tillegg har stoffet flere ulemper. For eksempel en lav prosentandel av biotilgjengelighet - mengden av et stoff som faktisk kommer inn i blodet og blokkerer herpes (alt annet skilles ut gjennom nyrene og tarmene). Derfor ble det nødvendig å syntetisere nye, forbedrede medisiner.

Famciclovir - analog av valacyclovir

Valacyclovir, famciclovir er analoge stoffer. Dette er tabletter som er mer effektive enn acyklovir (de absorberes bedre i blodet og har en lengre varig effekt). Famciclovir har den høyeste biotilgjengeligheten - 77-80% av det aktive stoffet kommer inn i blodet. Denne konsentrasjonen oppnås innen 45 minutter etter inntak av legemidlet (i motsetning til acyklovir, som først når maksimal konsentrasjon etter 2 timer). Derfor er famciclovir det mest effektive og raskestvirkende herpesmediet..

Dette stoffet har en høy pris (blant andre antiherpetiske medikamenter), derfor tas det i vanskelige tilfeller - med hyppige tilbakefall av infeksjon eller med herpes zoster. Denne typen infeksjon er preget av høy sårhet og langvarige komplikasjoner (smertefulle opplevelser vedvarer på stedet for legede sår og utslett i flere uker).

Preparater som inneholder den viktigste aktive ingrediensen famciclovir er:

  • Famvir (laget i Sveits) - tabletter på 125, 250 og 500 mg.
  • Famciclovir-teva (medisin fra Israel) - tabletter på 125, 250 eller 500 mg.

Famciclovir er foreskrevet for behandling av herpesinfeksjon i følgende diett:

  • For herpes zoster (vannkopper) - tre ganger daglig, 250 mg av legemidlet, er behandlingsforløpet 7 dager.
  • I tilfelle komplikasjoner av herpes zoster (postherpetisk neuralgi) - 500 mg, tre ganger om dagen, i 7 dager.
  • Med en primær sykdom i kjønnsherpes eller oral herpes er doseringen den samme (250 mg), men behandlingsforløpet er mindre - 5 dager. Ta tre ganger om dagen.
  • I tilfelle gjentakelse av kjønnsherpes eller oral herpes - doseringen og antall doser er mindre - 125 mg to ganger daglig, 5 dager.
  • For profylaktiske formål for å redusere antall tilbakefall - minimumsdosen er 250 mg per dag i en måned.

I tillegg til standard behandlingsregime, kan du bruke en ladningsdose på 1500 mg av legemidlet den første dagen av behandlingen for sykdommen, etter påvisning av de første tegnene (svie, rødhet på stedet for et fremtidig blærende utslett).

Acyclovir eller valacyclovir

Hva er forskjellen mellom to lignende medikamenter, acyklovir og valacyclovir? Acyclovir - har lav biotilgjengelighet. Det er bare 15-30%. Dette betyr at ikke mer enn 30% av det tatt stoffet kommer inn i blodet og motvirker virus.

For å øke stoffets biotilgjengelighet brukes salver og kremer med acyklovir. I dette tilfellet kan mengden acyklovir som kommer inn i vevet nå 45-50%, men bare lokalt (i de områdene der salven påføres).

Den høyeste konsentrasjonen av det aktive stoffet oppstår 2 timer etter at tabletten kommer inn i magen. Det vil si at virkningen av stoffet ikke starter tidligere enn den angitte tiden.

Valacyclovir - har høyere biotilgjengelighet (55-60%). Samtidig tilveiebringes en høy prosentandel av det aktive stoffet i blodet ved oral administrering av stoffet (tabletter). Valacyclovir selv frigjøres bare i form av tabletter..

Merk: Valacyclovir har ikke bare høyere biotilgjengelighet, men har også en lengre virkningstid. Derfor er det nok å ta stoffet bare to ganger om dagen. I vanskelige tilfeller (eller med herpes zoster) tas det oftere - tre ganger om dagen.

Valacyclovir er et medikament for behandling av oral, kjønnsorganer og herpes zoster. Det forhindrer tilbakefall, komplikasjoner og hjelper med å raskt helbrede det blærende utslettet som dukker opp. Dette er et moderne, effektivt og rimelig middel for behandling av herpes..

Anmeldelser om stoffet

Ifølge vurderingene fra personer som har behandlet herpesutbrudd med valacyklovir, er det et gjennomsnittlig stoff mellom billig acyklovir og dyrere famvir. Valacyclovir er litt dyrere enn acyclovir. Men samtidig kurerer det ikke bare enkle utslett, men også herpes zoster mer effektivt og bedre..

Tilbakemeldingsstatistikk koker ned til følgende:

  1. Legemidlet er tilgjengelig på apotek (du kan kjøpe det på de fleste apotek);
  2. Bivirkninger er sannsynligvis ikke uvanlig;
  3. Gjennomsnittlig effektivitet;
  4. Tilstrekkelig verdi for pengene;
  5. 60% av de som har blitt behandlet med dette middelet, vil anbefale stoffet til venner.
  1. Svetlana, Veliky Novgorod: Valtrex ble foreskrevet for behandling av kjønnsherpes samtidig i en stor dose (tre ganger daglig, 1 g hver). Dagen etter fikk hun sterke ryggsmerter og diaré. Nyrene mine er sunne. Sannsynligvis kan du ikke starte med en gang med store doser av legemidlet, du må være sikker på at kroppen din ikke reagerer på den slik min.

    Andrey, Rostov ved Don: Valtrex og famvir er mindre giftige for leveren enn acyklovir. De er dyre, men leveren min er dyrere for meg. Det er nødvendig å bli behandlet med jevne mellomrom for tilbakevendende herpes. Derfor er det bedre å betale for mye og være sikker på at det ikke blir noen sidekomplikasjoner eller noe annet..

    Orina, Vanadzor: For meg er Valavir frelse. Foreskrevet av en spesialist i smittsomme sykdommer, har jeg lidd av herpetisk utslett i mange år med varierende suksess - det går, så dukker det opp igjen. Generelt hjalp det meg, selv om det var dyrt, vil jeg gjerne ha det billigere.

    Sergey, Khabarovsk: Valavir ble foreskrevet av en lege. Herpes dukket opp i leppekroken. Jeg lider ikke av hyppig herpes, men det skjer. Boblene forsvant nesten helt etter tre dager (et rosa flekk var igjen). Dette er bra - det tar vanligvis lengre tid. Det var ingen allergi.

    All informasjon gis kun for informasjonsformål. Og det er ikke en instruksjon for egenbehandling. Hvis du føler deg uvel, må du oppsøke lege.

    Valaciclovir

    Russisk navn

    Latinsk navn på stoffet Valacyclovir

    Kjemisk navn

    L-Valina 2 - [(2-amino-1,6-dihydro-6-okso-9H-purin-9-yl) metoksy] etyleter (som hydroklorid)

    Brutto formel

    Farmakologisk gruppe av stoffet Valacyclovir

    • Antivirale (unntatt HIV) medisiner

    Nosologisk klassifisering (ICD-10)

    CAS-kode

    Kjennetegn på stoffet Valacyclovir

    Valaciclovir er hydrokloridsaltet av acyclovir L-valylester. Valacyclovir hydroklorid er et hvitt eller off-white pulver; maksimal løselighet i vann (ved 25 ° C) - 174 mg / ml; molekylvekt 360,80.

    Farmakologi

    Valacyclovir er et prodrug, i kroppen blir det raskt og nesten fullstendig til acyclovir, som etter fosforylering får spesifikk aktivitet. Acyclovir er en strukturell analog av purinnukleosider (normale DNA-komponenter), samhandler med viral DNA-polymerase og blokkerer multiplikasjon av virus. Selektiv antiherpetisk aktivitet skyldes affinitet for tymidinkinase Herpes simplex, Varicella zoster og Epstein-Barr-viruset. Under virkningen av tymidinkinase transformeres virus til acyklovirmonofosfat, med deltakelse av humant celleguanylatkinase - til acyklovirdifosfat og deretter til den aktive formen acyklovir trifosfat. Trifosfat blokkerer viral DNA-replikasjon ved kompetitiv inhibering av viral DNA-polymerase og inhibering av DNA-strengforlengelse. Acyclovir in vitro er aktiv mot Herpes simplex type 1 og type 2-virus, Varicella zoster (mindre aktiv enn mot Herpes simplex, på grunn av mer effektiv fosforylering av tilsvarende tymidinkinase), Epstein-Barr-virus, CMV og humant herpesvirus type 6.

    Motstand av stammer Herpes simplex og Varicella zoster utvikler seg på grunn av fenotypisk mangel på viral tymidinkinase, eller på grunn av latente endringer i tymidinkinase eller DNA-polymerase; motstand forekommer i unntakstilfeller hos pasienter med normal immunologisk status og mye oftere på bakgrunn av alvorlig immundefekt (med HIV-infeksjon, hos pasienter som får cellegift mot ondartede svulster, etc.).

    Farmakokinetikk

    Etter oral administrering absorberes valacyklovir raskt fra mage-tarmkanalen, og som et resultat av metabolisme under "første passering" gjennom tarmen og / eller leveren, på grunn av enzymatisk hydrolyse, blir den raskt og nesten fullstendig (99%) omdannet til acyklovir og L-valin.

    Post-oral farmakokinetikk for valacyclovir og acyclovir ble studert i 14 studier hos friske voksne frivillige (n = 283).

    Når du tar valacyklovirhydroklorid i en dose på 1000 mg, er den absolutte biotilgjengeligheten av acyklovir (54,5 ± 9,1)% og avhenger ikke av matinntaket. Farmakokinetiske parametere etter inntak av forskjellige doser valacyklovirhydroklorid er ikke proporsjonale med dosen. Så etter en enkelt dose valacyklovirhydroklorid i doser på 100, 250, 500, 750 og 1000 mg Cmaks acyklovir når 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 og 5,65 μg / ml, AUC 2,28; 5,76; 11,59; 14.11 og 19.52 t · μg / ml, henholdsvis. Etter gjentatt administrering av valacyklovirhydroklorid i doser på 250, 500 og 1000 mg 4 ganger daglig i 11 dager Cmaks - 2,11; 3,69 og 4,96 μg / ml og AUC 5,66; Henholdsvis 9,88 og 15,70 t · μg / ml. Tmaks er 1,6-2,1 timer. Plasmakonsentrasjonen av uendret valacyklovir er lav, Cmaks under 0,5 μg / ml ved alle studerte doser, etter 3 timer oppdages ikke lenger valacyklovir i plasma; binding av valacyklovir til plasmaproteiner - 13,5-17,9%. Acyclovir biotransformeres av alkohol og aldehyddehydrogenase og i mindre grad aldehydoksydase til inaktive metabolitter. Valacyclovir / acyclovir metabolisme er ikke assosiert med cytokrom P450 enzymer.

    T1/2 valacyclovir - mindre enn 30 minutter, T1/2 acyklovir etter inntak av valacyklovirhydroklorid er 2,5-3,3 timer (hos friske frivillige med normal nyrefunksjon) hos eldre pasienter (65-83 år) - 3,3-3,7 timer, økning hos pasienter med terminal stadium nyresvikt. Valacyclovir skilles ut i urinen (45,6%) og i avføring (47,12%) innen 96 timer. Nyreclearance er ca. 255 ml / min. Fra den totale mengden valacyklovir som utskilles av nyrene, elimineres mer enn 80–89% i form av acyklovir. Mindre enn 1% av valacyklovir skilles ut uendret. Etter gjentatt bruk av valacyklovir hos pasienter med normal nyrefunksjon, akkumuleres ikke acyklovir.

    Avhengighet av farmakokinetiske parametere på noen faktorer

    Leversykdom. Hos pasienter med moderat (biopsiprøvet skrumplever) eller alvorlig (biopsiprøvet skrumplever) eller alvorlig (biopsiprøvet skrumplever med / uten ascites), reduseres frekvensen, men ikke graden av konvertering av valacyklovir til acyklovir; T1/2 acyclovir endres ikke.

    HIV-infiserte pasienter. Hos 9 pasienter med HIV (CD4-celletall mm 3), når de tok valaciklovirhydroklorid i en dose på 1000 mg 4 ganger daglig i 30 dager, skilte de farmakokinetiske parametrene for valacyklovir og acyklovir seg ikke fra de som ble sett hos friske frivillige.

    Teratogenisitet. Valacyclovir hadde ingen teratogen effekt hos rotter og kaniner når de ble gitt i doser på 400 mg / kg i løpet av organogeneseperioden (mens plasmakonsentrasjonen overskred konsentrasjonen hos mennesker henholdsvis 10 og 7 ganger).

    Fertilitet Valacyclovir induserte ikke fertilitetsforstyrrelser hos hann- og hunnrotter som fikk orale doser på 200 mg / kg / dag (mens konsentrasjonen i blodet oversteg den hos mennesker 6 ganger).

    Kliniske studier av valacyklovir hos barn

    65 barn i alderen 12 til 18 år tok tabletten form av valacyklovir oralt i 1-2 dager for herpes. Frekvensen, arten og intensiteten av uønskede bivirkninger (inkludert avvik i laboratorieparametere) var lik de i gruppen voksne pasienter.

    I gruppen ungdomspasienter som fikk valacyklovir i en dose på 1-2 g 2 ganger daglig i 1 dag (n = 65) og i placebogruppen (n = 30), hodepine (17%, 3%), kvalme ( 8%, 0%).

    Påføring av stoffet Valacyclovir

    Helvetesild; infeksjoner i hud og slimhinner forårsaket av herpes simplex-viruset (inkludert kjønnsherpes); forebygging av tilbakefall av sykdommer forårsaket av herpes simplex-viruset.

    Kontraindikasjoner

    Overfølsomhet (inkludert overfor acyklovir), benmargstransplantasjon, nyretransplantasjon (se "Forholdsregler").

    Begrensninger for bruk

    Nyresvikt, klinisk uttrykte former for HIV-infeksjon, barn under 12 år (sikkerhet og effekt er ikke bestemt).

    Påføring under graviditet og amming

    Svangerskap. Kanskje hvis den forventede effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret (tilstrekkelige og velkontrollerte studier av sikkerheten ved bruk hos gravide kvinner er ikke utført).

    Data om graviditetsutfallet hos kvinner som tok systemisk acyklovir i første trimester av svangerskapet (acyklovir er en aktiv metabolitt av valacyklovir) viste ikke en økning i antall medfødte mangler hos barn sammenlignet med befolkningen generelt. Siden et lite antall kvinner ble inkludert i observasjonen, kan ikke pålitelige og bestemte konklusjoner om sikkerheten til valacyklovir under graviditet treffes..

    FDA-handlingskategori - B.

    Amming. Acyclovir, hovedmetabolitten til valacyclovir, skilles ut i morsmelk. Etter utnevnelse av valacyklovir oralt i en dose på 500 mg Cmaks acyklovir i morsmelk var 0,5–2,3 ganger (i gjennomsnitt 1,4 ganger) høyere enn tilsvarende konsentrasjoner i mors blod. Forholdet mellom AUC for acyclovir i morsmelk og AUC for acyclovir i moderens plasma var 1,4-2,6 (gjennomsnitt 2,2). Gjennomsnittlig konsentrasjon av acyklovir i morsmelk er 2,24 μg / ml. Når en ammende får 500 mg valacyklovir to ganger daglig, vil barnet bli utsatt for de samme effektene av acyklovir som når det tas oralt i en dose på ca. 0,61 mg / kg / dag. Valacyclovir i uendret form påvises ikke i morens blod eller morsmelk eller urinen til barnet. Valacyclovir bør bare brukes med forsiktighet hos ammende kvinner om nødvendig..

    Mer informasjon om bruk av valacyklovir under graviditet

    Det er ikke utført tilstrekkelig kontrollerte kliniske studier av valacyklovir hos gravide kvinner. Basert på dataene fra prospektive studier av bruk av valacyklovir på bakgrunn av 749 graviditeter, kan det sies at forholdet mellom forekomsten av fødselsskader hos barn utsatt for valacyklovir under intrauterin utvikling og hos barn i den generelle befolkningen er det samme. Valacyclovir kan bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

    Bivirkninger av stoffet Valacyclovir

    Tabell 1 viser bivirkningene som ofte sees med valacyklovir (1 g 3 ganger daglig) hos immunkompetente pasienter med helvetesild under en randomisert, dobbeltblind klinisk studie..

    Bivirkninger observert i kliniske studier hos pasienter med helvetesild

    BivirkningAndel pasienter
    Valacyclovir (n = 967)Placebo (n = 195)
    Kvalmefemten8
    Hodepinefjorten12
    Oppkast63
    Svimmelhet32
    Magesmerter32

    Tabell 2 viser bivirkningene observert under behandling med valacyklovir hos pasienter med kjønnsherpes under de kliniske studiene..

    Bivirkninger observert i kliniske studier hos pasienter med kjønnsherpes

    BivirkningAndel pasienter
    Behandling av kjønnsherpesSuppressiv terapi for kjønnsherpes
    Valacyclovir 1 g 2 ganger daglig (n = 1194)Valacyclovir 500 mg 2 ganger daglig (n = 1159)Placebo (n = 439)Valacyclovir 1 g 4 ganger daglig (n = 269)Valacyclovir 500 mg 4 ganger daglig (n = 266)Placebo (n = 134)
    Kvalme6fem8elleveelleve8
    Hodepinesekstenfemtenfjorten353834
    Oppkast1ALP (4/2%), ALT (14/10%), AST (16/11%), reduksjon i antall nøytrofiler (18/10%) og blodplater (3/0%).

    For mer informasjon om bivirkningene av valacyklovir

    Klinisk erfaring med valacyklovir har avdekket en rekke bivirkninger som ikke er blitt påvist i kliniske studier. Dessverre tillater ikke den tilgjengelige informasjonen oss å trekke konklusjoner om hyppigheten av utviklingen av disse effektene og indikere den eksakte årsaken til deres utvikling..

    Følgende bivirkninger er preget av en kombinasjon av følgende egenskaper: alvorlighetsgrad, et stort antall rapporter om dem, samt høy sannsynlighet for at deres utvikling er assosiert med å ta valacyklovir.

    Generelle lidelser: ansiktsødem, takykardi, arteriell hypertensjon.

    Allergiske reaksjoner: anafylaktisk sjokk, angioødem, utslett, urtikaria, kløe, kvelning.

    Psyko-nevrologiske forstyrrelser: ataksi, dysartri, tremor, koma, encefalopati, mani, forvirring, psykose, auditive og visuelle hallusinasjoner.

    Sensoriske forstyrrelser: Visuell svekkelse.

    Gastrointestinale forstyrrelser: Diaré.

    Forstyrrelser fra lever-galleveiene og bukspyttkjertelen: økt aktivitet av leverenzymer i blodet, hepatitt.

    Forstyrrelser i urinveiene: nyresvikt, smerter i nyrene (kan være forbundet med nyresvikt).

    Hematologiske lidelser: trombocytopeni, aplastisk anemi, trombotisk trombocytopen purpura, hemolytisk uremisk syndrom.

    Hudmanifestasjoner: erythema multiforme, utslett, lysfølsomhet, alopecia.

    Valacyclovir for oral herpes

    I kliniske studier, i pasientgruppen som fikk valacyklovir i en dose på 2 g per dag (n = 609) og i pasientgruppen som fikk placebo en gang daglig (n = 609) for oral herpes, ble hodepine notert (14%, 10 %), svimmelhet (2%, 1%). Hyppigheten av økning i alanintransaminase (over to normer) var 1,8% i pasientgruppen som fikk valacyklovir sammenlignet med placebogruppen (0,8%).
    Andre avvik fra laboratorieparametere (hemoglobin, leukocytt, plasmakreatininnivå) skjedde i begge gruppene med samme frekvens..

    Valacyclovir for å redusere risikoen for overføring av kjønnsherpes

    Pasientgruppen som fikk valacyklovir i en dose på 500 mg per dag (n = 743) og placebogruppen (n = 741) hadde hodepine (29%, 26%), nasofaryngitt (16%, 15%), øvre luftveisinfeksjoner (9%, 10%).

    Interaksjon

    Ingen klinisk signifikante interaksjoner er funnet hos pasienter med normal nyrefunksjon. Cimetidin og probenecid (separat eller sammen) etter inntak av valacyklovir i en enkelt dose på 1000 mg øker Cmaks og AUC og redusere nyreclearance av acyclovir. Farmakokinetikken til valacyklovir endres ikke når den tas samtidig med digoksin, antacida som inneholder aluminium / magnesium, tiaziddiuretika..

    Nyretoksiske legemidler øker risikoen for nyresvikt og CNS-lidelser.

    Overdose

    Symptomer: Acycloviravsetning i nyretubuli.

    Behandling: hemodialyse (ved akutt nyresvikt og anuri).

    Administrasjonsvei

    Inne (uavhengig av matinntak).

    Forholdsregler for Valacyclovir

    Med stor forsiktighet er det foreskrevet for alle tilstander ledsaget av immunsvikt, spesielt hos HIV-infiserte pasienter. Under kliniske studier ble det, i sjeldne tilfeller med dødelig utfall, registrert trombocytopen purpura og / eller hemolytisk uremisk syndrom, i sjeldne tilfeller med dødelig utfall, ved transplantasjon av valacyklovir i høye doser (8 g / dag). benmarg eller nyre (se "Kontraindikasjoner" og "Begrensninger for bruk"). Effekten og sikkerheten til valacyklovir hos immunkompromitterte pasienter (med unntak av suppressiv behandling av kjønnsherpes hos HIV-infiserte pasienter), for suppressiv behandling av tilbakevendende kjønnsherpes hos pasienter med klinisk uttrykte former for HIV-infeksjon (CD4-celletall mm 3), for behandling av kjønnsorganer herpes hos HIV-infiserte pasienter, for behandling av generalisert herpes zoster, for å redusere muligheten for kjønnsherpesinfeksjon hos en sunn partner.

    Brukes med forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon (T forlenger1/2 acyclovir), er korreksjon av doseringsregimet nødvendig avhengig av graden av nedsatt funksjon. Hos pasienter med nyresykdom som fikk høye doser valacyklovir, var det tilfeller av akutt nyresvikt og forstyrrelser i sentralnervesystemet..

    Eldre pasienter rådes til å øke væskeinntaket under behandlingen.

    Under behandling av kjønnsherpes bør samleie unngås (stoffet forhindrer ikke smitteoverføring).

    Risikoen for å utvikle akutt nyresvikt mens du tar valacyklovir

    Akutt nyresvikt ble observert i følgende tilfeller mens du tok valacyklovir:

    - Hos pasienter med nyresykdom som fikk valacyklovir i doser som er høyere enn anbefalt for pasienter med nedsatt nyrefunksjon;

    - Hos pasienter som får andre nefrotoksiske legemidler;

    - Hos pasienter med dehydrering. Acyklovir kan utfelles i nyretubuli hvis terskelen for dets løselighet (2,5 mg / ml) i intratubulær væske overskrides. Tilstrekkelig hydrering er obligatorisk for alle pasienter som får valacyklovir.

    I tilfelle utvikling av akutt nyresvikt og anuri, vises pasienter hemodialyse, som skal utføres til nyrefunksjonen er gjenopprettet..

    For mer informasjon om bivirkningene av valacyklovir

    Når du tok valacyklovir hos både voksne pasienter og barn, uavhengig av nyrenes funksjonelle tilstand, ble bivirkninger fra sentralnervesystemet observert: angst, angst, hallusinasjoner, delirium, encefalopati. Hos eldre pasienter utviklet det seg oftere bivirkninger fra sentralnervesystemet. Ved bivirkninger fra sentralnervesystemet, bør inntak av valacyklovir seponeres.

    Valacyclovir

    Valacyclovir: instruksjoner for bruk og anmeldelser

    Latinsk navn: Valacyclovir

    ATX-kode: J05AB11

    Aktiv ingrediens: valacyclovir (valaciclovir)

    Produsent: Ozone LLC (Russland), Legemiddelteknologi (Russland), Sintez, JSC (Russland), Izvarino Pharma, LLC (Russland)

    Beskrivelse og bilde oppdatert: 28.08.

    Prisene på apotek: fra 335 rubler.

    Valacyclovir er et antiviralt medikament.

    Slipp form og komposisjon

    Valacyclovir er tilgjengelig i form av filmdrasjerte tabletter: ovale bikonvekse, kjernen og skallet er nesten hvite eller hvite. 1000 mg tabletter har en delingsrisiko på den ene siden (7, 10, 28 eller 30 stk. I en blisterpakning, i en pappeske 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 pakker; 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 eller 100 stk. i en boks, i pappeske 1 boks; hver eske inneholder også instruksjoner for bruk av Valacyclovir).

    1 tablett inneholder:

    • virkestoff: valacyklovirhydroklorid - 556,2 mg eller 1112,4 mg, som tilsvarer innholdet på 500 mg eller 1000 mg valacyklovir;
    • hjelpekomponenter: povidon K25, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat;
    • skallsammensetning: titandioksid, makrogol 4000, hypromellose.

    Farmakologiske egenskaper

    Farmakodynamikk

    Valacyclovir er et antiviralt middel. Det er en L-valinester av acyklovir, en analog av et purinnukleotid (guanin), en spesifikk hemmer av DNA-polymerase (deoksyribonukleinsyrepolymerase) av herpesvirus. Blokkerer viral DNA-biosyntese og viral replikasjon.

    Et stoff i menneskekroppen under påvirkning av enzymet valacyklovirhydrolase omdannes raskt og fullstendig til acyklovir og L-valin. Aktivt acyklovir-trifosfat dannes av acyklovir som et resultat av fosforylering, som er i stand til å konkurrere undertrykkende viral DNA-polymerase.

    Det første stadiet av fosforylering utføres under påvirkning av et virusspesifikt enzym (for Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr-virus - viral tymidinkinase, som bare finnes i celler infisert med viruset). Selektiviteten til legemidlet for cytomegalovirus skyldes det faktum at fosforylering til en viss grad medieres av produktet av fosfotransferasegenet UL97.

    Stoffet er aktivt mot cytomegalovirus, Herpes simplex-virus type 1 og 2, Varicella zoster, Epstein-Barr og human herpesvirus type 6.

    Farmakokinetikk

    Valacyclovir absorberes sterkt. Stoffet omdannes raskt og nesten fullstendig til acyklovir og L-valin.

    Når 1 g valacyklovir tas, er biotilgjengeligheten av acyklovir 54% (3-5 ganger høyere enn etter oral administrering av acyclovir).

    Etter å ha tatt 3 g valacyklovir 4 ganger om dagen, er AUC (areal under konsentrasjonstidskurven) omtrent lik AUC for acyclovir når det administreres intravenøst ​​i en dose på 5 mg hver 8. time.

    Cmaks (maksimal konsentrasjon i plasma) etter en enkelt dose på 1 g av stoffet varierer fra 15 til 25 μmol / ml, tiden for å nå det er i området 1,6-2,1 timer; umetabolisert valacyklovir påvises ikke i plasma etter 3 timer. Bindingsgraden til plasmaproteiner: valacyklovir - 13-18%, acyklovir - 9-33%.

    Acyclovir distribueres mye i kroppsvæsker og vev, inkludert i væske fra herpesvesikler, hjerne, lever, nyrer, lunger, tarm, milt, muskler, livmor, slimhinner og vaginale sekreter, sæd, tåre, fostervann og hjernevæske... De høyeste konsentrasjonene finnes i nyrene, tarmene og leveren. Stoffet passerer gjennom morkaken og ut i morsmelken.

    T1/2 (halveringstid) av valacyklovir - mindre enn 30 minutter, acyklovir - fra 2,5 til 3,3 timer, hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet - 14 timer, hos eldre pasienter (fra 65 til 83 år) - fra 3,3 til 3,7 timer.

    Utskillelsen utføres av nyrene (45,6%), hovedsakelig som acyklovir og dets metabolitt (9-karboksymetoksymetylguanin), mindre enn 1% skilles ut uendret, samt gjennom tarmene (47,12%) i 96 timer.

    Indikasjoner for bruk

    For pasienter over 12 år er bruk av Valacyclovir indisert:

    • behandling og forebygging (inkludert hos voksne med immunsvikt) av smittsomme sykdommer i slimhinner og hud forårsaket av herpes simplex-virus [inkludert herpes labialis (Herpes labialis) og nylig diagnostisert eller tilbakevendende kjønnsherpes (Herpes genitalis)];
    • forebygging av smittsomme patologier etter parenkym organtransplantasjon;
    • forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner.

    I tillegg får bare voksne piller for behandling av herpes zoster (Herpes zoster), inkludert herpes zoster oftalmisk.

    Kontraindikasjoner

    • HIV-infeksjon med totalt CD4 og lymfocyttall mindre enn 100 i 1 ul;
    • alder opptil 12 år (når det er foreskrevet for forebygging av infeksjoner forårsaket av cytomegalovirus og sykdommer etter fast organtransplantasjon);
    • alder opptil 18 år (når det er foreskrevet for alle andre indikasjoner; på grunn av utilstrekkelige kliniske data);
    • overfølsomhet overfor acyklovir eller medikamentkomponenter.

    Valacyclovir tabletter bør tas med forsiktighet hvis det er risiko for dehydrering, nyresvikt, samtidig bruk av nefrotoksiske legemidler, under graviditet og amming, i alderdommen, hos pasienter med en klinisk uttrykt form for HIV-infeksjon.

    Valacyclovir, bruksanvisning: metode og dosering

    Valacyclovir tabletter tas oralt med vann, uavhengig av måltidet.

    • behandling av infeksjoner i hud og slimhinner forårsaket av herpes simplex-virus: 500 mg 2 ganger daglig. Ved tilbakefall - innen 3 eller 5 dager, i tilfelle primær herpes - bør løpet av kurset utvides til 10 dager. I tilfelle tilbakefall er det nødvendig å begynne å ta stoffet i den forlengede perioden eller fra det øyeblikket de første tegnene på sykdommen dukker opp. Som et alternativ, ved behandling av labial herpes, anses en dobbel dose på 2000 mg i 1 dag med et intervall på minst 6 timer som effektiv;
    • undertrykkelse eller forebygging av tilbakefall av infeksjoner i hud og slimhinner forårsaket av herpes simplex-viruset (inkludert hos voksne med immunsvikt): immunkompetente pasienter - 500 mg 1 gang per dag, voksne med immunsvikt - 500 mg 2 ganger daglig. Varigheten av kurset er 6-12 måneder, så er det nødvendig å evaluere effektiviteten av behandlingen;
    • forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner og sykdommer etter transplantasjon (transplantasjon) av parenkymale organer: 2000 mg 4 ganger daglig, behandlingsvarigheten er 3 måneder eller mer. Legemidlet bør tas umiddelbart etter transplantasjon. Dosen bør reduseres med tanke på kreatininclearance;
    • behandling av herpes zoster (Herpes zoster) og oftalmisk herpes zoster hos voksne pasienter: 1000 mg 3 ganger daglig, kurs - 7 dager.

    Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er dosejustering nødvendig.

    Doseringsregimet for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon avhenger av kreatininclearance (CC):

    • terapi av oftalmisk herpes zoster og herpes zoster hos immunkompetente voksne pasienter: CC 50 ml / min og over - 1000 mg 3 ganger daglig, CC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 ganger daglig, CC 10-29 ml / min - 1000 mg en gang daglig, CC mindre enn 10 ml / min - 500 mg en gang daglig;
    • behandling av viral herpes simplex hos immunkompetente pasienter over 12 år: CC 30 ml / min og over - 500 mg 2 ganger daglig, CC opp til 30 ml / min - 500 mg en gang daglig;
    • terapi av labial herpes hos immunkompetente pasienter: CC 50 ml / min og over - 2000 mg 2 ganger daglig, CC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 ganger daglig, CC 10-29 ml / min - 500 mg 2 ganger daglig, CC opp til 10 ml / min - 500 mg en gang daglig;
    • forebygging (undertrykkelse) av viral herpes simplex hos immunkompetente pasienter over 12 år: CC 30 ml / min og over - 500 mg en gang daglig, CC opp til 30 ml / min - 500 mg en gang annenhver dag;
    • forebygging (undertrykkelse) av viral herpes simplex hos voksne med immundefekt: CC 30 ml / min - 500 mg 2 ganger daglig, CC opp til 30 ml / min - 500 mg en gang daglig;
    • forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner: CC opp til 75 ml / min - 2000 mg 4 ganger daglig, CC 50-75 ml / min - 1500 mg 4 ganger daglig, CC 25-50 ml / min - 1500 mg 3 ganger daglig, CC 10-25 ml / min - 1500 mg 2 ganger daglig, CC opp til 10 ml / min eller med hemodialyse - 1500 mg en gang daglig. Tablettene tas etter hemodialyseprosedyren.

    Pasienten må sørge for å opprettholde en tilstrekkelig vann- og elektrolyttbalanse.

    Med mild til moderat levercirrhose hos voksne pasienter (med bevart syntetisk leverfunksjon) er det mulig å foreskrive legemidlet i en dose på 1000 mg en gang daglig.

    Bivirkninger

    • fra psyken og nervesystemet: ofte - hodepine; sjelden - forvirring, svimmelhet, depresjon av bevissthet, hallusinasjoner; veldig sjelden - psykotiske symptomer, uro, skjelving, encefalopati, ataksi, dysartri, kramper, koma;
    • fra mage-tarmkanalen: ofte - kvalme; sjelden - oppkast, ubehag i magen, diaré;
    • fra immunforsvaret: sjelden - anafylaksi;
    • fra blodsystemet og hematopoietiske organer: svært sjelden - trombocytopeni, leukopeni (oftere på bakgrunn av redusert immunitet);
    • fra luftveiene: sjelden - kortpustethet;
    • fra leveren og galdeveiene: svært sjelden - reversible brudd på funksjonelle leverprøver;
    • fra urinveiene: sjelden - hematuri (vanligvis med patologiske forstyrrelser i nyrene); sjelden - funksjonshemning av nyrene; svært sjelden - nyrekolikk, akutt nyresvikt; muligens - akkumulering av stoffets krystaller i nyretubuliens lumen;
    • dermatologiske reaksjoner: sjelden - hudutslett, lysfølsomhet; sjelden - kløe; veldig sjelden - urtikaria, angioødem;
    • andre: på bakgrunn av langvarig behandling i høye doser (pasienter med HIV-infeksjon) - nyresvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi, trombocytopeni (graden av medikamenteffekt er ikke fastslått).

    Overdose

    De viktigste symptomene: oppkast, kvalme, akutt nyresvikt, nevrologiske lidelser (inkludert hallusinasjoner, forvirring, bevissthetsdepresjon, uro, koma). I de fleste tilfeller ble utviklingen av slike tilstander observert med nedsatt nyrefunksjon og hos eldre pasienter som fikk gjentatt overskridelse av de anbefalte dosene valacyklovir, som er forbundet med manglende overholdelse av doseringsregimet..

    Terapi: pasientenes tilstand bør overvåkes nøye. Eliminering av acyklovir fra blodet er i stor grad lettere ved hemodialyse, det kan betraktes som den valgte metoden i behandlingen av overdosering av acyclovir..

    spesielle instruksjoner

    Behandling med Valacyclovir bør utføres under nøye tilsyn av en lege, dette vil gjøre det mulig å bestemme utviklingen av uønskede effekter i tide og ta tilstrekkelige tiltak.

    Bruk av valacyklovir fra det øyeblikket de første tegn på tilbakefall opptrer, kan ha større terapeutisk effekt og unngå utvikling av en lesjon forårsaket av herpes simplex-viruset. Symptomer på herpes labialis inkluderer: kløe, prikking, svie.

    For å forhindre utvikling av dehydrering er det nødvendig å drikke tilstrekkelig væske i løpet av perioden du tar pillene, spesielt for eldre pasienter..

    Regelmessig bestemmelse av kreatininclearance, spesielt etter organtransplantasjon eller engraftment, muliggjør tilstrekkelig dosejustering av valacyklovir og reduserer risikoen for bivirkninger fra nyrefunksjonen.

    I nærvær av symptomer på kjønnsherpes er samleie uten pålitelige midler til barriere prevensjon kontraindisert, selv på bakgrunn av antiviral terapi.

    Innflytelse på evnen til å kjøre bil og komplekse mekanismer

    Å ta høye doser valacyklovir forårsaker ofte utvikling av bivirkninger, spesielt fra nervesystemet. Derfor anbefales det å være forsiktig når du kjører i løpet av behandlingsperioden..

    Påføring under graviditet og amming

    Valacyclovir under graviditet / amming foreskrives med forsiktighet etter å ha vurdert forholdet mellom forventet nytte og mulig risiko.

    I følge registreringsjournalene for graviditetsutfallet hos kvinner som tok Valacyclovir og andre legemidler som inneholdt acyclovir, var det ingen økning i antall fødselsskader hos barna sammenlignet med befolkningen generelt. Imidlertid kan det ikke trekkes pålitelige og klare konklusjoner om sikkerheten ved bruk av valacyclovir under graviditet, siden bare et lite antall kvinner som tok valacyclovir under svangerskapet er inkludert i registeret..

    Barndomsbruk

    • opptil 12 år: når det er foreskrevet for forebygging av infeksjoner forårsaket av cytomegalovirus og sykdommer etter transplantasjon av faste organer;
    • under 18 år: når det er foreskrevet for alle andre indikasjoner (på grunn av utilstrekkelige kliniske data).

    Med nedsatt nyrefunksjon

    Valacyclovir er foreskrevet med forsiktighet hos pasienter med nyreinsuffisiens..

    Bruk hos eldre

    Valacyclovir er foreskrevet for eldre pasienter under medisinsk tilsyn.

    Narkotikahandel

    Siden Valacyclovir utskilles uendret ved nyresekresjon, må det utvises forsiktighet med samtidig behandling med legemidler med en lignende eliminasjonsmekanisme. Disse inkluderer: nefrotoksiske midler, aminoglykosider, joderte kontrastmidler, pentamidin, organiske platinaforbindelser, metotreksat, foscarnet, cyklosporin, takrolimus.

    Risikoen for en økning i konsentrasjonsnivået i blodplasmaet til hvert av legemidlene eller deres metabolitter øker ved å ta høye doser valacyklovir per dag (4000 mg og mer).

    Analoger

    Valaciclovir-analoger er: Valaciclovir Canon, Valvir, Valtsikon, Valtrex.

    Vilkår for lagring

    Oppbevares utilgjengelig for barn.

    Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C på et mørkt sted.

    Holdbarhet - 3 år.

    Vilkår for utlevering fra apotek

    Reseptert på resept.

    Anmeldelser om Valacyclovir

    Anmeldelser av Valacyclovir er for det meste positive. Pasienter bemerker stoffets høye effektivitet. Kostnaden vurderes som rimelig, spesielt hvis det ikke er behov for en lang kurs. Bivirkninger rapporteres sjelden.

    Pris for Valacyclovir på apotek

    Den omtrentlige prisen for Valacyclovir er 328–467 rubler. (10 tabletter) eller 1998–2695 rubler. (50 tabletter).

    For Mer Informasjon Om Bronkitt

    Behandling av bronkitt hjemme: akutte, kroniske, folkemedisiner

    Bronkitt begynner oftest i programmet med influensa eller SARS eller som en komplikasjon av dem, når en tørr, utmattende eller våt hoste blir med en rennende nese og en rød hud, og hvis du hjelper kroppen din, kan du raskt overføre en tørr hoste til en våt hoste, da kan bronkitt kureres raskere enn 10 dager.