Systemiske antibiotika: beskrivelse, klassifisering, indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger, brukssikkerhet, anmeldelser, anbefalinger, - din hudlege

Systemisk antibiotika og

Systemiske antibiotika (antibakterielle medikamenter med systemisk virkning) - i dag, kanskje, den største gruppen medikamenter som brukes i nesten alle grener av medisin.

Virkningen av medisiner i denne gruppen er basert på evnen til å gi bakteriedrepende (direkte ødeleggelse) og bakteriostatisk (undertrykkende reproduksjon) virkning mot patogene bakterier. I denne forbindelse brukes systemiske antibiotika til behandling av smittsomme og inflammatoriske sykdommer av enhver lokalisering forårsaket av bakterier (bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse, osteomyelitt, etc.).
I dermatologi brukes systemiske antibiotika også mye: de brukes til behandling av alle bakterielle infeksjoner i huden og subkutant vev (impetigo, koke og karbunkel, erysipelas, erytrasma), samt seksuelt overførbare infeksjoner (gonoré, syfilis, klamydia) og mange andre.

På grunn av mangfoldet av patogener av smittsomme og inflammatoriske sykdommer, så vel som å ta hensyn til dannelsen av deres resistens (motstand) mot virkningen av antibiotika, har mange slike medisiner hittil blitt syntetisert. De klassifiseres i forskjellige grupper avhengig av kjemiske egenskaper. Tabellen nedenfor viser hovedgruppene og de mest brukte stoffene fra disse gruppene..

Systemisk antibiotikamarked

Antibiotika er de mest tallrike på det farmasøytiske markedet. Foreløpig brukes omtrent 15 forskjellige grupper av antibiotika i Russland, og antall medisiner overstiger 340 navn..

Alle antibiotika, til tross for forskjellene i kjemisk struktur og virkningsmekanismer, har en rekke unike egenskaper. For det første, i motsetning til de fleste andre medisiner, er deres målreseptor ikke i humant vev, men i en mikrobiell celle. For det andre er aktiviteten til antibiotika ikke konstant, men avtar over tid, noe som skyldes dannelsen av medikamentresistens (resistens). Antibiotikaresistens er et uunngåelig biologisk fenomen, og det er nesten umulig å forhindre det. For det tredje utgjør antibiotikaresistente mikroorganismer en fare ikke bare for pasienten som de ble isolert fra, men også for mange andre mennesker, til og med atskilt med tid og rom. Derfor har kampen mot antibiotikaresistens nå fått en global skala..

Ifølge forskningsbyrået IMS Health ble det i 2010 solgt nesten 370 millioner enheter på det systemiske antibiotikamarkedet for mer enn 20 milliarder rubler. til engrospriser. Sammenlignet med 2009, reduserte salget volumet med 3,9% i fysiske termer, mens det i rubelform økte markedet litt (+ 0,7%).

Blant antibiotika tilhører cefalosporiner (22,9%) det viktigste stedet i monetære termer. Den andre posisjonen er okkupert av halvsyntetiske penicilliner (18,6%), den tredje posisjonen inntas av fluorokinoloner (12,6%). I 2010 ble den største økningen i salg i monetære termer notert for nitrofuraner (+ 27,0% sammenlignet med 2009). I fysisk henseende ble den største økningen i salgsvolum (mer enn 2 ganger) demonstrert av et relativt lite marked for karbapenemer.

Litt over 50% av salget av antibakterielle medisiner foregår på apotek, resten selges gjennom sykehussegmentet, gjennom ONLS-programmet - mindre enn 1%. Et viktig trekk ved markedet for antibakterielle legemidler er at de i nesten 100% av tilfellene får resept fra legen..

Rundt halvparten av antibiotikamarkedet i pengemessige termer står for legemidler produsert i Vest- og Øst-Europa. Samtidig er andelen russiske produsenter i verdiforhold bare 19,3%, og i reelle termer - 54,9% av segmentet (figur 2). Det er interessant å analysere segmenteringen av prisene i den vurderte legemiddelgruppen (fig. 3).

Hovedandelen av salget faller på narkotika i midtprissegmentet (fra “100 til 300” rubler per enhet), sammenlignet med 2009 vokste det med +1,5 prosentpoeng. på grunn av reduksjon i andelen medikamenter i de lavere prissegmentene (figur 3).

La oss se nærmere på utviklingstrendene i det russiske antibiotikamarkedet (med tanke på tilstanden til hver gruppe).

Cefalosporiner
Cefalosporiner er de mest foreskrevne antibiotika for behandling av infeksjoner med gram-positive og gram-negative bakterier. Salget av cefalosporiner i 2010, ifølge IMS Health Agency, utgjorde 6,3 milliarder rubler, eller 151,5 millioner enheter. Sammenlignet med året før vokste cefalosporinsegmentet med 8,1% i volum. Ledende i dette segmentet er Biotech-selskapet med merkene Ceftriaxone, Cefotaxime, Cefazolin.

Semisyntetiske penicilliner

Semisyntetiske penicilliner er det nest største segmentet i det russiske antibakterielle markedet. Semisyntetiske penicilliner er forbindelser oppnådd ved kjemisk modifisering av forskjellige naturlige antibiotika eller mellomprodukter av deres biosyntese. Ifølge IMS Health utgjorde salgsvolumet til denne gruppen 5,1 milliarder rubler i 2010, som oversteg fjorårets nivå med 12,4%. Men volummessig gikk markedet ned med 7,7% til 57,8 millioner pakker. Ledende posisjoner i dette segmentet er okkupert av slike legemidler som Amoxiclav (Novartis), Flemoxin Solutab (Astellas Pharma), Augmentin (GlaxoSmithKline), Amoxicillin Ampisid.

Fluorokinoloner

Fluorokinoloner er aktive mot resistente, inkl. multiresistente stammer av mikroorganismer. Dette er den tredje gruppen i rangeringen i monetære termer. Salgsvolumet av fluorokinoloner i 2010 utgjorde 3,4 milliarder rubler, noe som er 7,7% mer enn året før. Rent fysisk vokste segmentet med 14,2% og nådde 29,9 millioner pakker. De ledende posisjonene når det gjelder salg i monetære termer er okkupert av slike legemidler som Tsiprolet (Dr. Reddy's Laboratories), Nolitsin (KRKA), Tavanik (Sanofi-aventis). Blant representanter for gruppen er det viktig å merke seg det originale stoffet Avelox® (moxifloxacin) produsert av Bayer, som ligger på 4. plass i rangeringen. På slutten av 2010 utgjorde salgsvolumet av legemidlet 96 tusen enheter for 80,7 millioner rubler. Sammenlignet med i fjor, viste Avelox® en positiv økning i salget i monetære termer (+ 11,3%), spesielt betydelig i infusjonsformen (+ 34,1%). Avelox® brukes til empirisk monoterapi for de fleste infeksjoner: akutt bihulebetennelse, samfunnet ervervet lungebetennelse, forverring av kronisk bronkitt, samt for ukompliserte og kompliserte hudinfeksjoner, subkutane strukturer og bløtvev, kompliserte intra-abdominale infeksjoner (inkludert polymikrobielle infeksjoner), ukompliserte mindre betennelsessykdommer.

Azalider

Azalider er bredspektrede antibiotika. Blant dem er den mest berømte azitromycin, som kan deponeres i fagocytter og virker på bakterier absorbert av dem, samt lett trenge inn i forskjellige celler i kroppen. Ifølge IMS Health utgjorde salgsvolumet til denne gruppen i 2010 2,5 milliarder rubler, som oversteg fjorårets nivå med 9,3%. I pakker økte salget med 23,1% og nådde 11,2 millioner. Blant azalider er lederne Sumamed (Teva), Azithromycin (Vertex), Hemomycin (Stada), Azitrox (Pharmstandard), Sumamed forte (Teva).

Makrolider

Makrodider brukes mye til å behandle luftveis- og urinveisinfeksjoner.
I 2010 solgte det russiske markedet makrolidantibiotika til en verdi av 2,1 milliarder rubler. (+ 5,9% sammenlignet med 2009), eller 9,6 millioner pakker (-7,9%). Lederne for denne gruppen er slike stoffer som Wilprafen (Astellas Pharma), Klacid SR (Abbott), Macropen (KRKA), Fromilid (KRKA), Rovamycin (Sanofi-aventis).

Kombinert antibiotika

Segmentet av kombinerte antibiotika i 2010 vokste med 14,9% sammenlignet med 2009, og utgjorde 1,9 milliarder rubler. Rent fysisk nådde volumet 22,5 millioner pakker. Ledende posisjoner tas av slike medisiner som Tienam (Merck Sharp Dohme), Sulperazon (Pfizer), Sulperacef (Abolmed), Sulcef (Medochemie), Oletetrin (Biotek).

Karbapenemer

Karbapenemer er β-laktamer. Sammenlignet med penicilliner og cefalosporiner er de mer motstandsdyktige mot hydrolyserende virkning av bakterielle β-laktamaser og har et bredere spekter av aktivitet. De brukes til alvorlige infeksjoner av forskjellige lokaliseringer, inkludert nosokomiale, ofte som reserve medisiner, men for livstruende infeksjoner kan de betraktes som en førstelinje empirisk behandling. Markedet for karbapenemer er ikke stort: ​​for øyeblikket er salgsvolumet bare 320 tusen pakker verdt 1,6 milliarder rubler. Ledere blant karbapenemer er Meronem (AstraZeneca), Doriprex (Janssen Cilag), Inwanz (merck sharp dohme), Meropenem Spencer (Incomed S.P. PVT), Meropenabol ("Abolmed").

Tetrasykliner

Tetracykliner er bredspektrede antibiotika. De er aktive mot grampositive og gramnegative bakterier, samt mycoplasmas og intracellulære parasitter - rickettsia, legionella og chlamydia. Utviklingen av tetrasyklinsegmentet i Russland er preget av positiv dynamikk. Ved utgangen av 2010 utgjorde salgsvolumet 11,8 millioner pakker for 577,8 millioner rubler. Sammenlignet med 2009 vokste segmentet med 12,5% i fysisk form og med 23,4% i monetære termer.
Blant tetracykliner er de ledende handelsnavnene Unidox Solutab (Astellas Pharma), Tetracycline (Belmedpreparaty), Doxycycline (Belmedpreparaty), Tigacil (Pfizer), Vidoktsin (Abolmed)..

Aminoglykosider

Den viktigste kliniske betydningen av aminoglykosider ligger i deres aktivitet mot aerobe gramnegative bakterier. Salget av aminoglykosider i Russland i 2010 utgjorde 471,7 millioner rubler, eller 13,4 millioner pakker. Imidlertid, sammenlignet med 2009, reduserte salgsvolumet i pakker med 21,7%.
Ledere blant aminoglykosider er slike antibiotika som Amikacin (Pharm-Center), Netromycin (Merck Sharp Dohme), Gentamicin (KRKA), Selemycin (Medochemie), Toby (Novartis).

Glykopeptider

Glykopeptider er en gruppe antibiotika med overveiende bakteriostatisk effekt og et smalt spekter av aktivitet, hovedsakelig mot MRSA og enterokokker. I 2010 utgjorde salget av glykopeptider 373,8 millioner rubler, noe som var 16% mer enn året før. Volummessig vokste segmentet med 23,8% til 815 000 pakker. Blant glykopeptider er de ledende medisinene Edicin (Novartis), Vancomycin (Teva), Vankorus (Pharm-Center). Vero-Vancomycin ("Veropharm"), Vancomabol ("Avskaffet").

Nitrofuraner

Nitrofuraner er mye brukt i medisinsk praksis. De har dårligere klinisk effektivitet enn de fleste antibiotika, og brukes hovedsakelig til behandling av akutte former for ukompliserte urinveisinfeksjoner, samt tarminfeksjoner og noen protozoinfeksjoner..
I 2010 økte salget av nitrofuraner i Russland med 14,4% i fysiske termer og med 27,0% i verdi, til en verdi av 12,3 millioner pakker, eller 279,5 millioner rubler. Blant segmentlederne er det nødvendig å merke seg slike legemidler som Furamag 50 (Olainsky KhFZ), Furagin (Obolenskoe), Furadonin (Olinsky KhFZ), Furamag (Olainsky KhFZ).

Oksykinoliner

Preparater av oksykinolgruppen har et bredt spekter av antimikrobiell virkning og er svært aktive mot grampositive og gramnegative bakterier. I Russland er gruppen representert med to medikamenter - 5-NOK (Novartis) og Nitroxoline ("Irbitsky KhFZ").

Penicilliner

Penicilliner er de mest foreskrevne medisinene for infeksjoner forårsaket av gram-positive patogener. Denne gruppen inkluderer bare naturlige penicilliner, hvis forfedre er benzylpenicillin, som har blitt brukt i klinisk praksis siden tidlig på 1940-tallet. Ved utgangen av 2010 reduserte salget av penicilliner i Russland med 8,6% i volum og med 11,7% i verdi, til en verdi av 23 millioner pakker for 126,2 millioner rubler. I Russland er de mest populære innenlandske penicilliner, blant dem er salgslederne Benzylpenicillin (Biotek), Bitsillin-5 (Pharm-Center), Bitsillin-3 (Pharm-Center), Phenoxymethylpenicillin (Biotec), Extencillin (Sanofi-aventis).

Lincosamides

Lincosamides har bakteriostatiske eller bakteriedrepende egenskaper (avhengig av konsentrasjonen i kroppen og følsomheten til mikroorganismer). Den brukes til infeksjoner forårsaket av grampositive kokker (hovedsakelig som andrelinjemedisiner) og ikke-spordannende anaerob flora. Ifølge IMS Health utgjorde salget av lincosamider i 2010 3,5 millioner enheter for 108,7 millioner rubler. De ledende posisjonene i segmentet er okkupert av legemidler Lincomycin (Belmedpreparaty), Clindamycin (Stada), Dalatsin C (Pfizer), Linkocin (Pfizer).

Sulfonamider

I de senere år har bruken av sulfonamider i klinisk praksis redusert betydelig, siden de når det gjelder aktivitet er betydelig dårligere enn moderne antibiotika og er svært giftige. Det er også viktig at de fleste mikroorganismer har utviklet motstand mot dem på grunn av langvarig bruk av sulfonamider. For øyeblikket presenteres bare 3 medisiner fra denne gruppen i Russland - Sulfadimethoxin ("Biotek"), Sulfadimezin ("Irbitsky KhFZ"), Sulfalen ("Obolenskoye").

Følgelig kan følgende trekk ved det systemiske antibiotikamarkedet skilles ut:
- avmatning i salgsvekst;
- det er mer enn 15 grupper av antibiotika på markedet, cefalosporiner er ledende når det gjelder salg i monetære termer;
- markedet for systemiske antibiotika i Russland er et marked med overveiende utenlandske medisiner av generisk opprinnelse;
- legemidler selges hovedsakelig gjennom apoteksegmentet;
- nesten alle antibiotika er reseptbelagte medisiner.

Figurer, tabeller - i vedlegget
Kilde: magasinet "Russian Pharmacies" nr. 21 (2010)
Fil: Last ned (138 kB)

Bruk av systemiske antibiotika

Ved standard akutte luftveisinfeksjoner er symptomatisk behandling vanligvis tilstrekkelig, inkludert varmt fotbad i opptil 5 minutter, gurgling og inhalering av forskjellige medisiner (spesielt med tilsetning av sputumfortynnende midler som påvirker slimets viskositet og elastisitet, så som acetylcystein (ACC), samt noen antibiotika (norfloxacin) og urtepreparater (sinupret, gelomirtol).

I mange tiår, i inflammatoriske sykdommer i øvre luftveier, har antimikrobielle midler med systemisk virkning (i tabletter og injeksjoner) blitt brukt, spesielt representert av en rekke antibiotika, hvis arsenal kontinuerlig oppdateres.

Reseptbelagte antibiotika

Ofte får pasienter som går til klinikken for influensa eller SARS foreskrevet systemiske antibiotika. Imidlertid, sammen med den gunstige bakteriedrepende eller bakteriostatiske effekten, observeres en rekke bivirkninger..

Som et resultat av bruken av en rekke systemiske antibiotika med et bredt spekter, er det en kraftig undertrykkelse av aktiviteten til tarmmikrofloraen med et uttalt brudd på tarmmikrobiocenosen og utviklingen av dysbiose, mangel på næringsinntak i kroppen. Gjenoppretting av disse lidelsene er forsinket i mange måneder og krever spesiell terapi..

Den utbredte bruken av systemiske antibiotika, ofte uten tilstrekkelig begrunnelse, spesielt med bruk av utilstrekkelig små doser og utilstrekkelig varighet, fører til fremveksten av patogener som er resistente mot dette antibiotika, og innvirkningen som i fremtiden vil kreve utvikling av nye, enda mer effektive antibakterielle midler.

Det er også umulig å ikke ta hensyn til mangelen på muligheten for øyeblikkelig identifisering av infeksjonsårsaken, spesielt umuligheten av å stille en differensialdiagnose mellom bakterielle og virale lesjoner i øvre luftveier. Bruk av systemisk antibiotikabehandling er sterkt begrenset hos gravide eller ammende.

Til slutt, med systemisk antibiotikabehandling, øker risikoen for bivirkninger og allergiske reaksjoner kraftig. En ukomplisert hoste krever vanligvis ikke systemiske antibiotika. Men når du hoster opp purulent sputum, for eksempel med bronkitt, kan du ikke gjøre uten antibiotika.

Valg av antibiotika

De mest brukte antibiotika: ampicillin, ampiox, flemoxin, amoxiclav, augmentin, suprax, sumamed, doxycycline, levofloxacin, ciprofloxacin. Valget av stoffet avhenger av arten av det mest sannsynlige patogenet og egenskapene til den kliniske manifestasjonen av sykdommen..

Legen må ta hensyn til dataene om forekomst og motstand av patogenet i en bestemt region. I vårt land er de forårsakende stoffene for akutt bihulebetennelse oftere pneumokokker og Haemophilus influenzae, og forårsaker mer enn 60% av tilfellene av sykdommen, mindre vanlig moraxella, pyogen og Staphylococcus aureus.

Disse patogenene beholder en høy følsomhet for medisiner fra penicillinserien, spesielt for amoksicillin / klavulanat, cefalosporiner fra II og III generasjoner, medikamenter fra gruppen fluorokinoloner. For mild til moderat bihulebetennelse brukes også makrolider (roxithromycin og spiramycin), tetracyclines (doxycycline).

I alle fall, etter bruk av antibiotika, er det nødvendig å gjenopprette tarmens mikroflora. For dette er bruk av stoffet Acidophilus extra egnet. Å ta dette legemidlet beskytter først og fremst menneskekroppen mot dannelsen av patogene mikroorganismer (årsakene til dysbiose) - ved å utvikle naturlige antibiotika, og stimulerer også fordøyelsesprosessene med lipase, protease og laktase.

Systemiske antibiotika ved behandling av bakterielle infeksjoner i hud og bløtvev: fokus på makrolider

* Effektfaktor for 2018 i henhold til RSCI

Tidsskriftet er inkludert i listen over fagfellevurderte vitenskapelige publikasjoner fra Higher Attestation Commission.

Les i den nye utgaven

Epidemiologi Bakterielle infeksjoner i huden, forårsaker purulent betennelse, ble tildelt gruppen smittsomme dermatoser av den franske forskeren H. Leloir i 1891 under navnet pyoderma (pyon - pus, derma - skin). I utlandet blir pyoderma vanligvis referert til som en stor gruppe infeksjoner i hud og bløtvev (SICT), inkludert, i tillegg til infeksjoner i huden og dens adnexa, infeksjoner i det subkutane fettet og underliggende vev.

Bakterielle infeksjoner i huden, forårsaker purulent betennelse, ble tildelt gruppen smittsomme dermatoser av den franske forskeren H. Leloir i 1891 under navnet pyoderma (pyon - pus, derma - skin). I utlandet blir pyoderma vanligvis referert til som en stor gruppe infeksjoner i hud og bløtvev (SICT), inkludert, i tillegg til infeksjoner i huden og dens adnexa, infeksjoner i det subkutane fettet og underliggende vev.
I økonomisk utviklede land står ICMT for 1/3 av alle smittsomme sykdommer. Ifølge innenlandske studier utgjør pustulære infeksjoner i huden 30-40% av all dermatologisk patologi hos mennesker i yrkesaktiv alder, i militært personell når denne tallet 60%. I pediatrisk dermatologisk praksis er denne patologien en av de hyppigste og utgjør fra 30 til 50% av alle tilfeller av legebesøk [1-3].
Etiologi
Hovedkilden til ICMT er mikroorganismer som forurenser og koloniserer hudoverflaten. De grampositive kokker av S. aureus og S. pyogenes, som er i stand til å trenge inn i overhuden i nærvær av skade, spiller utvilsomt en ledende rolle i etiologien til pustulære hudinfeksjoner. Videre er S. aureus det vanligste årsaksmidlet; infeksjoner forårsaket av S. pyogenes, samt blandet infeksjon med deltakelse fra begge mikroorganismer, er noe mindre vanlige. I følge resultatene av utenlandske multisenterstudier, i tillegg til S. aureus, S. pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, Streptococcus spp. Av stor betydning for å bestemme den etiologiske rollen til det påståtte patogenet er typen infeksjon (tabell 1). I motsetning til primær pyodermi har sekundær, som de fleste nekrotiserende ICMT-infeksjoner, en polymikrobiell etiologi.
En viktig rolle i utviklingen av infeksjon spilles av mikroorganismenes virulens og graden av bakteriell forurensning. Det er vist at sannsynligheten for å utvikle en infeksjon er direkte proporsjonal med graden av bakteriell forurensning og virulens i mikroorganismen og er omvendt proporsjonal med styrken i kroppens forsvarsreaksjon. Sannsynligheten for kolonisering øker i nærvær av allergiske hudsykdommer. Således, hos pasienter med atopisk dermatitt, blir kolonisering av de berørte områdene av S. aureus påvist i 90% av tilfellene [3].
Patogenese
Ved fremveksten av en eller annen form for pyoderma spilles en viktig rolle av: typen patogen, dens virulens, tilstanden til makroorganismen, så vel som en rekke endogene og eksogene predisponerende faktorer som reduserer hudens barriere og beskyttende funksjoner.
Virulensen til stafylokokker og streptokokker bestemmes av en rekke patogene toksiner og enzymer utskilt av dem (koagulase, leukocidin, streptokinase, hyaluronidase streptolysin, hemolysiner, etc.), som letter penetrering av patogener i huden, fører til skade og dermalisering av alle lag av hemolysen underliggende vev, forstyrrer deres normale metabolisme [4,5].
I fremveksten og utviklingen av ICMT er reaktiviteten til organismen og dens mekanismer for motstand mot mikrobiell aggresjon av stor betydning. I dette tilfellet er mangelen på det immunkompetente systemet som regel av sekundær (ervervet) karakter. Det kan danne seg i den premorbide perioden på grunn av tidligere eller samtidig alvorlige sykdommer. Sykdommer i det endokrine systemet (fedme, diabetes mellitus, utilstrekkelig aktivitet i hypofyse-binyresystemet, skjoldbruskkjertel, kjønnsorganer) reduserer mekanismene for anti-smittsomt forsvar av kroppen. Mer enn halvparten av pasientene (52%) med kronisk pyoderma misbruker karbohydrater (vanligvis lett fordøyelige), noe som skaper en konstant overbelastning av bukspyttkjertelen og kan bidra til forstyrrelser i karbohydratmetabolismen i en eller annen grad, akkumulering av karbohydrater i vevet, som er en gunstig grobunn for pyokokker. Den seboreiske tilstanden til huden tildeles også en viktig rolle. På grunn av en økning i mengden talg og endringer i kjemisk sammensetning, er det en reduksjon i hudens steriliseringsegenskaper og aktivering av pyogene kokker [6].
Av ingen liten betydning i utviklingen av pustulære hudsykdommer er kroniske smittsomme sykdommer i forskjellige organer og vev: periodontal sykdom, karies, gingivitt, betennelse i mandlene, faryngitt, infeksjoner i urogenitalkanalen, dysbakterier, tarmforgiftning, som reduserer kroppens generelle og lokale antibakterielle motstand og bidrar til utvikling av pasienter med påfølgende spesifikk, som forverrer løpet av den smittsomme prosessen. En viktig rolle i utviklingen av kronisk pyoderma spilles av sykdommer i det sentrale og autonome nervesystemet, mental eller fysisk stress, "svekkende sykdommer" - alkoholisme, sult, underernæring (mangel på proteiner, vitaminer, mineralsalter, hypovitaminose, spesielt A og C. Vitamin A er involvert i prosessen med keratindannelse, vitamin C regulerer permeabiliteten til vaskulærveggen, er en synergist av kortikosteroider). En stor rolle i utviklingen av pyoderma spilles av forskjellige immundefekttilstander som skyldes medfødt eller ervervet immundefekt (HIV-infeksjon, inntak av glukokortikosteroider, cytostatika og immunsuppressiva). Mangler av cellulært antibakterielt forsvar i form av inhibering av fagocytisk aktivitet av nøytrofiler, brudd på cellegift, samt en reduksjon i opsoniske faktorer i blodserum og immunglobuliner bidrar til kronisk infeksjon og hyppige tilbakefall [7].
Brudd på T-cellesystemet av immunitet er av største betydning i patogenesen av ICMT. Forstyrrelser av spesifikke mekanismer for immunologisk reaktivitet er basert på en reduksjon i antall T-lymfocytter i perifert blod, en reduksjon i antall CD3- og CD4-celler og en endring i deres forhold til monocytter, noe som fører til en svekkelse av T-celleimmunresponsen. Mangel på immunforsvaret (immunologisk ubalanse) hos pasienten og antigen etterligning av patogenet fører ofte til kronisk infeksjon og dannelse av bakterielle bærere, og irrasjonell bruk av antibiotika - mot patogenens resistens [8].
Av betydelig betydning i utviklingen av bakterielle hudinfeksjoner er ugunstige miljøpåvirkninger som forstyrrer hudens integritet og skaper en "inngangsport" for infeksjon. Disse inkluderer først og fremst effekten av høye eller lave temperaturer, høy luftfuktighet, som fører til maserasjon av huden, økt forurensning og mikrotraumatisering av yrkesfaktorer (oljer, sement, kullstøv). Inngangsporten for infeksjon oppstår under husholdningens mikrotraumer (kutt, injeksjoner) og skraper med kløende dermatoser. Brudd på hudbarrieren i form av tørrhet og tynning av stratum corneum fremmer penetrering av mikroorganismer i de dype lagene i huden og underliggende vev, noe som fører til utvikling av pyoderma-prosessen.
Kliniske varianter av ICMT
ICMT representerer en ganske mange og heterogene sykdomsgrupper når det gjelder klinisk presentasjon, noe som fører til lesjoner av varierende dybde, prevalens og alvorlighetsgrad. Et vanlig trekk som er karakteristisk for alle er tilstedeværelsen av lokal purulent betennelse, i alvorlige tilfeller ledsaget av utviklingen av en systemisk inflammatorisk reaksjon. Kliniske former avhenger av typen etiologisk faktor, anatomisk lokalisering, inneslutning i hudens vedhenger, dybden og området til lesjonen, varigheten av prosessen.
I innenlands dermatologi er klassifiseringen av primær pyoderma, foreslått av J. Jadasson i 1934, bygget på etiologisk prinsipp, blitt vedtatt. Den inneholder: stafylodermi, som hovedsakelig påvirker huden rundt blindtarmene (sebaceous-hårsekkene, svettekjertler); streptoderma som påvirker glatt hud hovedsakelig rundt naturlige åpninger og blandede strepto-stafylokokkinfeksjoner. Avhengig av lesjonens dybde, skilles overfladiske og dype former i hver av de tre gruppene. I tillegg er pustulære hudsykdommer delt inn i primær, som oppstår på uendret hud og sekundær, og utvikler seg som komplikasjoner mot bakgrunnen av eksisterende dermatose, vanligvis kløende (skabb, eksem, atopisk dermatitt). I henhold til varigheten av kurset skilles akutt og kronisk pyodermi. Staphylococcal pyoderma er vanligvis forbundet med hudvedlegg (hårsekk, apokrine kjertler). De er preget av dannelsen av en dyp pustule, i midten av hvilken det dannes et hulrom, fylt med purulent ekssudat. I periferien er det en sone med erytematøs-edematøs inflammatorisk hud. Den suppurative prosessen slutter med dannelsen av et arr (fig. 1). Streptokokk pyoderma utvikler seg ofte på glatt hud, rundt naturlige åpninger (munn, nese) og begynner med dannelsen av flickeny - en overfladisk plassert blære med en slapp foldet foring, inne som inneholder serøst purulent innhold. De tynne veggene på fliktena åpnes raskt, og innholdet helles på hudoverflaten og krymper til honninggule lagdelte skorper. Prosessen har en tendens til å spre seg langs periferien som et resultat av autoinulering (figur 2). Staphyloderma rammer ofte menn, streptoderma - kvinner og barn [3,4].
I utenlandsk litteratur er all ICMT fra et praktisk synspunkt delt inn i tre hovedgrupper: primær pyoderma, i de aller fleste forårsaket av S. aureus og pyogen b-hemolytiske streptokokker (hovedsakelig gruppe A), og utvikler seg på uendret hud (follikulitt, impetigo, erysipelas) ; sekundær pyoderma som utvikler seg mot bakgrunnen av hudlesjoner eller samtidig somatisk patologi (for eksempel liggesår, diabetiske fotsår, infeksjoner etter dyrebitt, postoperative sår og posttraumatiske infeksjoner), samt mot bakgrunn av dermatoser, ledsaget av kløe og riper (allergisk dermatitt, psoriasis, scabies, etc.) etc.); nekrotiserende infeksjoner, som er den mest alvorlige formen for ICMT (cellulitt av polymikrobiell etiologi - synergistisk cellulitt, nekrotiserende fasciitt, ​​myonekrose - gassgangrene) (fig. 3). Med denne patologien er det kirurgens prioritering å bestemme dybden og omfanget av lesjonen, fordi bare med kirurgisk behandling kan den virkelige omfanget av infeksjonsspredningen bestemmes mest nøyaktig. Den første behandlingen av disse pasientene er den samme. Den består i tidlig kirurgisk inngrep og utnevnelse av tilstrekkelig antimikrobiell behandling [9].
ICMT-behandling
Terapi for pasienter med bakterielle hudinfeksjoner bør være kompleks (etiotropisk og patogenetisk) og utføres etter en grundig anamnestisk, klinisk og laboratorieundersøkelse av pasienten. Det er nødvendig å identifisere og behandle samtidige sykdommer, undersøkelse for fokaler av fokal infeksjon, og i tilfelle en langvarig vedvarende prosess - studier av immunostatus. Den viktigste og eneste metoden for etiotropisk behandling av pasienter med ICMT er antibiotika. I akutte overfladiske uvanlige prosesser (impetigo, follikulitt, paronychia) kan terapi være begrenset til lokal bruk av antibiotika og antiseptika. I alle andre tilfeller er systemisk antibiotikabehandling nødvendig.
Indikasjonene for utnevnelse av systemisk antibiotikabehandling er dype former for pyoderma: koker (spesielt med lokalisering i ansiktet og nakken), karbunkel, hydradenitt, erysipelas, cellulitt. De listede former for bakterielle hudinfeksjoner har et langt, ofte kronisk tilbakevendende forløp, en høy forekomst av prosessen og ledsages ofte av symptomer på generell rus i form av feber, hodepine, svakhet, samt utvikling av regionale komplikasjoner (lymfadenitt, lymfangitt). Som etiotropisk middel brukes antibiotika til behandling av dermatose av bakteriell karakter - Lyme sykdom. De er de valgte medikamentene i behandlingen av acne vulgaris. I dermatovenerologisk praksis brukes antibiotika mye både til behandling av smittsomme dermatoser og sykdommer forårsaket av seksuelt overførbare infeksjoner (STI) [4].
Før du foreskriver et antibakterielt medikament, anbefales det å inokulere pus med bestemmelse av følsomheten til den isolerte mikroorganismen for forskjellige antibiotika, og ifølge resultatene av studien foreskrive riktig medisin. Dette er imidlertid ikke alltid mulig, spesielt med trusselen eller utviklingen av komplikasjoner av infeksjonen. Som analysen av moderne litteratur og vår egen kliniske erfaring viser, brukes i dag oftest følgende grupper antibiotika til behandling av bakterielle hudinfeksjoner: 1. β-laktamer: a) naturlig penicillin, dets holdbare former og halvsyntetiske penicilliner; b) cefalosporiner (1-4 generasjoner). 2. Makrolider. 3. Tetrasykliner. 4. Fluorokinoloner.
De siste årene har penicillin og dets holdbare medisiner sjelden blitt brukt til behandling av ICMT, siden det overveldende antallet pyokokkstammer har fått evnen til å produsere enzymet b-lactamase (penicillinase), som undertrykker penicillins antibakterielle aktivitet. I tillegg er β-laktamer medisiner som har en høy frekvens av allergiske reaksjoner.
Tetrasykliner, aminoglykosider brukes for tiden mye sjeldnere. Dette skyldes det store antallet resistente stammer av mikroorganismer mot disse antibiotika (som innebærer deres lave terapeutiske aktivitet), samt tilstedeværelsen av alvorlige bivirkninger. Det skal huskes at tetracykliner er kontraindisert under graviditet, barn og pasienter med nedsatt leverfunksjon..
Fluorokinoloner foreskrives hovedsakelig for behandling av seksuelt overførbare sykdommer på grunn av den høye følsomheten til de forårsakende midlene til urogenitale infeksjoner for dem, og for pyoderma brukes bare når andre grupper av antibiotika er ineffektive. Imidlertid er rekkevidden for bruk av sykdommer i sentralnervesystemet, hos gravide kvinner og hos barn begrenset - de foreskrives hovedsakelig av helsemessige årsaker. Det er også viktig å ikke glemme den fotosensibiliserende effekten av fluorokinoloner og tilhørende forholdsregler, spesielt om våren og sommeren [10].
Moderne medisinsk praksis stiller visse krav til valg av antibiotika. Først og fremst bør legemidlet ha et bredt spekter av antimikrobiell virkning og minimal antibiotikaresistens mot mikrobielle midler, ikke ha alvorlige bivirkninger, ha minimal risiko for å utvikle allergiske reaksjoner, være enkel å bruke for pasienten (oral form, praktisk doseringsregime) og rimelig. I tillegg er det veldig viktig at antibiotika ikke har klinisk signifikante interaksjoner med andre legemidler. I dag oppfylles disse kravene fullt ut av antibiotika - makrolider.
Klassifisering og mekanismer
farmakoterapeutisk virkning
makrolider
Makrolider har vært mye brukt i klinisk praksis i over 50 år. Det første naturlige antibiotikumet i denne gruppen, erytromycin (en metabolitt av Streptomyces erythreus), ble oppnådd tilbake i 1952. Makrolider kan klassifiseres i henhold til deres kjemiske struktur og opprinnelse. Den kjemiske strukturen til denne klassen av antibiotika er basert på den makrosykliske laktonringen. Avhengig av antall karbonatomer i ringen, er makrolider delt inn i 14-, 15- og 16-ledd (tabell 2).
Blant makrolider utmerker seg 3 generasjoner:
a) den første generasjonen: erytromycin, oleandomycin;
b) andre generasjon: spiramycin, roxithromycin, josamycin, klaritromycin, etc.;
c) tredje generasjon: azitromycin (Azitral).
Den antibakterielle effekten av makrolider er basert på brudd på syntesen av ribosomale proteiner i den mikrobielle cellen og derved hemmer reproduksjonen av patogenet. De har hovedsakelig en bakteriostatisk effekt, noe som gjør dem tilrådelige i den akutte betennelsesfasen. Makrolider er referert til som "vevsantibiotika", dvs. når de fordeles i kroppen, akkumuleres de hovedsakelig ikke i blodet, men i de organene og vevene der det er betennelse, og skaper dermed høye konsentrasjoner av stoffet. Makrolider er godt fordelt i kroppen og er i stand til å overvinne histohematologiske barrierer (med unntak av blod-hjernen), betydelig bedre enn β-laktam-antibiotika i dette. Imidlertid førte utbredt (og ofte urimelig) bruk raskt til fremveksten av en høy andel erytromycinresistente patogenstammer, spesielt stafylokokker. Dette reduserte i sin tur bruken av erytromycin i klinisk praksis [11].
Interessen for makrolider dukket opp igjen på begynnelsen av 80-tallet av XX-tallet, etter fremveksten av nye generasjoner av antibiotika i denne gruppen - azalider (spesielt azitromycin). Azitromycin ble syntetisert i 1983 basert på erytromycin. Legemidlet, i dets farmakokinetiske egenskaper, overgikk alle indikatorene til forgjengeren og ble den første representanten for en ny gruppe antibiotika - azalider. Det unike med azitromycin er basert på eksepsjonell farmakokinetikk. Azitromycin er stabilt i et surt miljø, og absorberes godt etter oral administrering. Samtidig inntak med mat reduserer absorpsjonen med 50%, så stoffet tas 1 time før eller 2 timer etter måltider. Lipofilisiteten til azitromycinmolekylet gir, i tillegg til et høyt absorpsjonsnivå i tarmen, også utmerket penetrering av stoffet i vevet. Den raske penetrasjonen av azitromycin fra blodet inn i vevet er også sikret av det lave nivået av binding av azitromycin til blodproteiner, noe som gjør det mulig å oppnå en rask terapeutisk effekt i infeksjoner som påvirker celler og vev. Den høye konsentrasjonen av stoffet i det berørte området, 10-100 ganger høyere enn konsentrasjonen i blodet, lar deg aktivt påvirke det patogene fokuset, og gir dermed en rask klinisk effekt og rask gjenoppretting. Moderne makrolider (spesielt azitromycin) er mest effektive mot patogener som S. pyogenus, S. aureus, S. pneumoniae, noen gramnegative mikroorganismer (gonokokker), samt intracellulære patogener (spesielt Chlamidia trachomatis og Ureaplasma urealyticum), som bestemmer deres høye etterspørsel i dermatovenerologisk praksis [12].
Interaksjon med nøytrofiler er av stor betydning for den antibakterielle aktiviteten til andre generasjons makrolider. På grunn av deres evne til å trenge inn i nøytrofiler og skape høye konsentrasjoner i dem, endrer mange makrolider positivt funksjonene til disse cellene, og påvirker spesielt cellegift, fagocytose og drapsaktivitet. Sammen med den antimikrobielle effekten har disse antibiotika moderat betennelsesdempende aktivitet. Ved å aktivere cellene i makrofag-serien, er de i stand til å trenge gjennom dem, og når fagocytiske celler migrerer til betennelsesfokuset, går de inn der med dem. Det unike med disse legemidlene ligger også i det faktum at de har en uttalt post-antibiotisk effekt, det vil si at de beholder høye konsentrasjoner i betennelsesfokus i 5-7 dager etter uttak. Denne sanogenetiske effekten gjorde det mulig å utvikle korte behandlingsforløp, ikke over 3-5 dager, og et praktisk doseringsregime (en gang om dagen). Dette i sin tur sikrer behandlingstilfredshet og forbedrer pasientens livskvalitet. Den mest uttalt postbiotiske effekten er i azitromycin, som gjør det mulig å skape en antibiotikakonsentrasjon i infeksjonsfokuset som er mange ganger høyere enn MIC i forhold til aktive patogener i behandlingen av både akutte og kroniske infeksjoner. Nylig er det oppnådd bevis på den immunmodulerende effekten av azitromycin i et eksperiment på friske frivillige. Den første fasen av den immunmodulerende effekten består i nøytrofil degranulering og oksidativ burst, noe som fremmet aktivering av forsvarsmekanismer. Etter å ha nådd utryddelsen av patogener, ble en nedgang i produksjonen av IL-8 og stimulering av nøytrofil apoptose notert, noe som minimerte alvorlighetsgraden av den inflammatoriske responsen [13].
Makrolider, både naturlige og halvsyntetiske, i sammenligning med andre antibiotika, har en minimal effekt på den normale mikrofloraen i menneskekroppen og forårsaker ikke dysbiose. Derfor anses azitromycin ikke bare som svært effektiv, men også det sikreste antibiotika med et minimum antall kontraindikasjoner til avtalen. Generelt er bivirkninger ekstremt sjeldne når de tar det, og overstiger ikke 5%. De vanligste bivirkningene er symptomer fra mage-tarmkanalen (kvalme, tyngde i den epigastriske regionen), som som regel er moderat uttrykt, ikke krever seponering av legemidlet og forsvinner raskt når du tar medisiner etter måltider [11].
Klinisk effekt av azitromycin
Som det fremgår av sammenlignende studier, er blant de antibiotika som brukes i poliklinisk praksis, blant antibiotika som brukes i poliklinisk praksis, makrolider av den nye generasjonen, hovedsakelig 15- og 16-ledd (azitromycin, josamycin, roxithromycin), mest effektive. Allerede 20 års positiv erfaring med bruk av azitromycin i den innenlandske dermatovenerologiske praksisen er akkumulert. I dermatologi er det grunnleggende terapi for stafylokokk- og streptokokklesjoner i hud og bløtvev (furunkel, impetigo, cellulitt), og i venerologisk praksis - ved behandling av STI. I motsetning til de fleste makrolider har azitromycin ingen klinisk signifikante interaksjoner med andre legemidler. Det binder seg ikke til enzymene i cytokrom P450-komplekset, som et resultat av at det ikke viser legemiddelinteraksjoner med legemidler som metaboliseres av denne banen. Denne egenskapen er viktig, siden i reell klinisk praksis har de fleste pasienter som utvikler IKMT bakgrunn eller sykdommer som de får passende behandling for. Det bør også understrekes at, sammen med god toleranse og fravær av uttalte bivirkninger, har makrolider (azitromycin) en annen utvilsom fordel over andre grupper av antibiotika - dette er at det kan forskrives til gravide og barn [14].
For tiden er et av de mest brukte legemidlene i klinisk praksis Azitral (azitromycin), produsert av farmasøytisk selskap Shreya Life Sciences. Azitral (azitromycin) ligner det opprinnelige azitromycin - den første representanten for azalidundergruppen fra gruppen av makrolidantibiotika, brukt til behandling av ICMT og urogenitale infeksjoner. Studier har vist at den kliniske effekten av legemidlet administrert i en enkelt dose på 500 mg i 3 dager er sammenlignbar med effekten av de mest brukte antibakterielle midler. Dette gjør det mulig å redusere det vanlige forløpet av antibiotikabehandling med 2-3 ganger, og den unike farmakokinetiske profilen til Azitral gir et engangs daglig inntak og høy etterlevelse av behandlingen [15].
På grunn av farmakokinetikkens særegenheter og et særegent spekter av antimikrobiell virkning, som dekker de viktigste årsaksmidlene til infeksjoner i urinveiene, er azitromycin legemidlet som er førstevalget i behandlingen av samtidig STI, inkludert kronisk komplisert urogenital klamydia og PID hos ikke-gravide, og en alternativ behandling for denne sykdommen under graviditet. Med et enkelt inntak på 1 g azitromycin (Azitral) overstiger konsentrasjonen i en uke i vevet i prostata og livmor MIC for C. trachomatis (0,125 μg / ml) 42,5 ganger, og i livmorhalskanalen - 12 ganger, som er terapeutisk konsentrasjon for å behandle denne infeksjonen. Videre, selv etter 2 uker, overgår den terapeutiske konsentrasjonen av azitromycin i prostatavevet MIC for C. trachomatis 13,6 ganger. Forfatterne har bevist at det er med en slik metode at en høy terapeutisk konsentrasjon av medikamentet opprettholdes i vevet der C. trachomatis vokser i løpet av 6-8 utviklingssykluser. Dataene som er oppnådd indikerer den høye effekten av pulsbehandling med Azitral (1 g 1 gang per uke, kursdose 3 g). i den komplekse behandlingen av kronisk klamydial uretroprostatitt og tilhørende mycoureaplasma og gardnerella infeksjon. Det er viktig å merke seg at stoffet Azitral tolereres godt av pasienter, rimelig og derfor kan brukes mye i behandlingen av komplisert urogenital klamydia og PID [16,17].
Studien av effekten, sikkerheten og toleransen til azitromycin hos 30 barn fra 6 måneder til 3 år med stafylokokkinfeksjoner av forskjellige lokaliseringer av ØNH-organer og hud viste at azitromycin (Azitral) ikke er dårligere i effektivitet enn antistafylokokk penicilliner. Sammen med høy effekt, preget av rask og vedvarende omvendt dynamikk av de viktigste kliniske symptomene og lokale inflammatoriske endringer, var det i 100% av tilfellene en god toleranse for legemidlet og fravær av bivirkninger hos alle barn. Et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet, trekk ved farmakokinetikken, en lav prosentandel av bivirkninger og en rekke fordeler i forhold til andre makrolider, bestemmer prioriteringen av å bruke stoffet til forskjellige hudinfeksjonsprosesser (impetigo, furunkulose, follikulitt, cellulitt, paronychia) hos barn. Effektiviteten av azitromycin i pediatrisk praksis, bevist ved kliniske studier, gjør det mulig å anbefale det som et alternativ til b-laktamantibiotika, og hos barn med en belastet allergisk anamnese - som et valgfritt legemiddel [18,19].
En av de viktigste farmakoøkonomiske indikatorene som bestemmer valget av et antibiotikum er forholdet mellom pris og effektivitet. Det er definert som forholdet mellom kostnaden for medikamentell behandling (for orale medisiner er det lik kostnaden for kursdosen) til andelen pasienter som er vellykket behandlet. Det skal bemerkes at Azitral blant de eksisterende azitromycinpreparatene har et optimalt pris / kvalitet-forhold [20].
Det er kjent at ineffektiviteten av antibiotikabehandling i stor grad bestemmes av en reduksjon i følsomhet overfor legemidlet som brukes. Foreløpig er det ingen klinisk signifikant motstand mot azitromycin. I følge overvåking av antibiotikaresistens overstiger ikke resistensen mot azitromycin og andre makrolider av den siste generasjonen blant patogenene til ICMT 2–10%. Følsomheten til S. pyogenes-stammer isolert i Russland for antibiotikum azitromycin er 92%. Som vist i en rekke studier, er den kliniske effekten av azitromycin høyere enn tetracykliner og b-laktam-antibiotika. En komparativ klinisk og mikrobiologisk studie av effekten av et 5-dagers forløp av azitromycin og et 10-dagers forløp av cefalexin i dyp stafylodermi viste en høyere terapeutisk aktivitet av makrolid. Utryddelse av patogenet ved bruk av azitromycin ble observert i 94%, med cephalexin i 90% av tilfellene, klinisk kur - i henholdsvis 56 og 53% av tilfellene. I dette tilfellet overstiger ikke hyppigheten av bivirkninger, som vanligvis ikke krever seponering av legemidlet, 5%, noe som er signifikant lavere sammenlignet med erytromycin (opptil 14%) eller orale former for b-laktamer [21,22].
Dermed har azitromycin et bredt spekter av antimikrobiell virkning, høy bakteriostatisk aktivitet mot infeksjoner som er følsomme for det, høy biotilgjengelighet med en selektiv effekt i fokus for betennelse, den har lav toksisitet, har et minimum av bivirkninger og et praktisk administrasjonsregime. Følgelig oppfyller stoffet de moderne kravene til rasjonell antibiotikabehandling og kan anbefales for effektiv bruk i dermatovenerologisk praksis..

Antibakterielle medisiner for systemisk bruk

Denne gruppen inkluderer et stort antall antibakterielle midler med ulik struktur og virkningsmekanisme, som er representert av følgende hovedundergrupper:

  • Tetrasykliner,
  • Amfenikoler,
  • Beta-laktam antibakterielle medisiner - penicilliner,
  • Andre beta-laktam antibakterielle legemidler (cefalosporiner, monobaktamer, karbapenemer),
  • Sulfonamider og trimetoprim,
  • Makrolider, linkosamider og streptograminer,
  • Aminoglykosid antibakterielle legemidler, • Kinolonderivater,
  • Kombinerte antimikrobielle stoffer,
  • Andre antibakterielle midler (glykopeptider, polymyxiner, steroidantibiotika, imidazolderivater, nitrofuranderivater, etc.).

Således inkluderer gruppen av antibakterielle kjemoterapeutiske midler antibiotika, sulfa-medikamenter, kinolonderivater, syntetiske antibakterielle midler med forskjellige kjemiske strukturer..

Den største gruppen når det gjelder antall undergrupper og enkeltmedisiner som presenteres, er gruppen antibiotika. Antibiotika er kjemiske forbindelser av biologisk opprinnelse som har en selektiv skadelig eller destruktiv effekt på mikroorganismer. Antibiotika kan ha bakteriostatiske effekter, dvs. undertrykke multiplikasjonen av mikroorganismer, eller bakteriedrepende virkning (forårsake død av mikroorganismer). Antibiotika kan ha et smalt spekter av antimikrobiell virkning (undertrykker hovedsakelig grampositive mikroorganismer) eller har et bredt spekter av virkning (undertrykker både grampositive og gramnegative mikroorganismer). Under langvarig bruk kan de redusere sin antimikrobielle effekt på grunn av fremveksten av resistente former for patogener.

Tetracykliner har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet. De er aktive mot forårsakende midler til bacillær dysenteri, tyfusfeber, patogene spiroketer, forårsakende midler til spesielt farlige infeksjoner - pest, tularemi, brucellose, kolera, rickettsia, klamydia, noen protozoer (forårsakende midler til amoebisk dysenteri). De har en bakteriostatisk effekt på grunn av inhibering av intracellulær proteinsyntese av ribosomer av bakterier og inhibering av enzymer som inneholder Mg2 +, Ca2 +, som de danner chelatkomplekser med. Siden de binder kalsiumioner, kan de forstyrre veksten og utviklingen av barn (forstyrre skjelettdannelsen, skade tennene); i pediatrisk praksis og i andre halvdel av svangerskapet, kan de ikke forskrives. De hemmer proteinsyntese i menneskekroppen (har en anti-anabole effekt), øker utskillelsen av natriumioner, vann, aminosyrer, visse vitaminer og en rekke andre forbindelser. Den irriterende effekten er årsaken til utviklingen av dyspeptiske symptomer (kvalme, oppkast, diaré), glossitt, stomatitt; har en hepatotoksisk effekt. Undertrykkelse av saprofytisk tarmmikroflora, de kan forårsake dysbiose og superinfeksjon med stafylokokker, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, samt candidiasis.

Amfenikoler har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet, inkludert gram-positive og gram-negative bakterier, inkludert tarmbakterier, influensapinner, rickettsia, klamydia, brucellose og tularemia patogener. Den antimikrobielle effekten av amfenikoler skyldes effekten på ribosomene og hemming av proteinsyntese, noe som resulterer i deres bakteriostatiske effekt. Toleranse av patogener til amfenikoler utvikler seg relativt sakte. På grunn av de alvorlige bivirkningene klassifiseres amfenikoler som et reserveantibiotikum, dvs. blir foreskrevet hovedsakelig bare når andre antibiotika er ineffektive. Bivirkninger av amfenikoler manifesteres ved hemming av hematopoiesis, irritasjon av mage-tarmkanalens slimhinner (kvalme, diaré, anorektalt syndrom), hudlesjoner, "grå syndrom" hos nyfødte, skade på sentralnervesystemet opp til optisk neuritt, etc. Superinfeksjon kan utvikles mot bakgrunnen av amfenikolbehandling. stafylokokker, proteus). Penicilliner har, som alle andre beta-laktam-antibiotika, en bakteriedrepende effekt. De virker på de penicillinbindende proteiner fra bakterier som fungerer som enzymer i sluttfasen av syntesen av peptidoglycan, en biopolymer som er hovedkomponenten i bakteriecelleveggen, noe som fører til bakteriedød..

Penicilliner er vanligvis delt inn i:

1. Naturlige penicilliner:

  • Benzylpenicillin (natrium- og kaliumsalter), • Benzylpenicillin-prokain,
  • Benzathine benzylpenicillin,
  • Fenoksymetylpenicillin;

2. Semisyntetiske penicilliner:

  • Isoksazolylpenicilliner,
  • Karboksypenicilliner,
  • Aminopenicilliner,
  • Ureidopenicilliner,
  • Inhibitorbeskyttede penicilliner.

Naturlige penicilliner har et smalt spektrum av antimikrobiell aktivitet, inkludert grampositive kokker (streptokokker, pneumokokker og stafylokokker som ikke produserer penicillinase), gramnegative kokker (meningokokker, gonokokker), difteri og miltbrannpinner, og noen sopp og ryggsopp... Et trekk ved disse legemidlene er deres ustabilitet i forhold til enzymet penicillinase, som kan produseres av noen mikroorganismer (for eksempel stafylokokker); derfor er effektiviteten av disse penicilliner i stafylokokkinfeksjoner veldig lav. Isoksalilpenicilliner (oksacillin, dikloxacillin, kloksacillin) er like i antimikrobielt spektrum som naturlige penicilliner, men motstand mot stafylokokker beta-laktamaser gjør dem effektive mot stafylokokkinfeksjoner. Aminopenicilliner har et bredere spekter av antimikrobiell aktivitet, inkludert E. coli, Shigella, Salmonella, noe Proteus og H. pylori.

Imidlertid blir de hydrolysert av alle beta-laktamaser, derfor er de ineffektive for stafylokokkinfeksjoner. Karboksypenicilliner (karbenicillin, ticarcillin), i motsetning til den forrige gruppen, har evnen til å undertrykke Pseudomonas aeruginosa, men de spaltes også av betalaktamaser. Ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin) har samme antimikrobielle aktivitet som karboksypenicilliner, men mer effektive mot Pseudomonas aeruginosa og Klebsiella; som karboksypenicilliner, blir de ødelagt av beta-laktamaser. For å overvinne motstanden til patogener som er i stand til å produsere beta-laktamaser, har forbindelser som er i stand til å hemme disse enzymene blitt syntetisert. Disse stoffene inkluderer klavulansyre, sulbaktam, tazobaktam. Deres kombinasjon med ureidopenicilliner eller karboksypenicilliner gjorde det mulig å oppnå effektive midler for behandling av infeksjoner forårsaket av beta-laktamaseproduserende mikroorganismer. Penicilliner tolereres generelt godt. Av bivirkningene er de vanligste allergiske reaksjonene, den irriterende effekten av noen penicillinpreparater, den nevrotoksiske effekten med endolumbar administreringsvei, effekten på leverenzymer og hjerteaktivitet. Cefalosporiner, som penicilliner, har en bakteriedrepende effekt assosiert med hemming av dannelse av cellevegg. Alle representanter for denne gruppen er delt inn i 4 generasjoner:

  • 1. generasjon - cefazolin, cefalotin, cefapirin, cefaloridin, cefalexin, cefadroksil, cefradin;
  • 2. generasjon - cefuroxime, cefamandol, cefoxitin, cefonicide, cefprozil, cefmetazole, cefotetan, ceforanide, cefaclor, cefuroxime, cefprozil;
  • 3. generasjon - cefotaxime, ceftriaxone, ceftrisoxime, cefoperazone, ceftazidime, ceftizoxime, moxalactam, cefixime, cefpodoxime, ceftibuten;
  • 4. generasjon - cefepime, cefpirome. 1. generasjons medisiner er mest effektive mot grampositive kokker, samt Escherichia coli, Klebsiella og Proteus.

Forberedelser fra 2. generasjon, i motsetning til 1. generasjon, har en svakere effekt på grampositive kokker, men viser aktivitet mot indolpositiv proteus, noen serrasjonsstammer.

Legemidlene fra 3. generasjon er preget av et bredere spekter av virkning mot gramnegative bakterier og en mindre uttalt effekt i forhold til grampositive kokker. I motsetning til 1. og 2. generasjon blir ikke representanter for denne gruppen ødelagt av beta-laktamaser.

4. generasjons cefalosporiner viser et enda bredere spekter av handlinger, inkludert Pseudomonas aeruginosa og bakteriestammer som produserer beta-laktamaser. Som penicilliner, kan cefalosporin-antibiotika kombineres med en beta-laktamasehemmere (sulbactam).

Cefalosporiner kan forårsake allergiske reaksjoner, nyreskade (cefaloridin, cefradin), lokalirriterende effekter (cefalotin).

Karbapenemer (meropenem, ertapenem, imipenem) er høyt aktive semisyntetiske antibiotika med et bredt spekter av virkning, resistente mot beta-laktamaser, men degradert av dehydropeptidase-1 av de proksimale nyretubuli sistnevnte forklarer den lave konsentrasjonen av medikamenter i urinen. For å eliminere denne ulempen ble stoffet cilastatin syntetisert, noe som hemmer dette enzymet; kombinasjonen av karbapenem med cilastatin gjør det mulig å oppnå en høy aktiv konsentrasjon av antibiotika i urinen og bruke den til å behandle urinveisinfeksjoner. Karbapenemer er foreskrevet for alvorlige smittsomme sykdommer av forskjellige lokaliseringer - lungebetennelse, peritonitt, hjernehinnebetennelse, sepsis, etc. Bivirkninger inkluderer allergiske reaksjoner, irritasjon på injeksjonsstedet, dyspeptiske symptomer, reversible leukopoiesis lidelser, dysbiose.

Monobaktamer (aztreoner) er resistente mot beta-laktamaser. De har en bakteriedrepende effekt; på grampositive bakterier og anaerober virker ikke. Aztreonam er foreskrevet for infeksjoner i urinveiene, luftveiene, huden osv. Av bivirkningene fortjener dyspeptiske lidelser, hudallergiske reaksjoner, superinfeksjon, sjelden hepatotoksisk handling oppmerksomhet.

Sulfonamider er mest effektive for bakterielle infeksjoner forårsaket av streptokokker, stafylokokker, pneumokokker, gonokokker og meningokokker. Noen har en uttalt effekt på E. coli og dysenteribasiller; noen representanter (sulfapyridazin) er aktive i tyfusparatyfoidgruppen av infeksjoner. De brukes til å behandle difteri, pest, kolera, miltbrann, gasskoldbrann; er effektive for visse sykdommer forårsaket av store virus (trachoma, psittacosis, lymphogranuloma venereum); aktiv i urinveisinfeksjoner, etc..

Alle sulfa medisiner er delt inn i flere grupper:

  • Forberedelser for å få resorptiv handling,
  • Preparater som virker i tarmlumen,
  • Aktuelle forberedelser,
  • Kombinerte preparater av sulfonamider med trimetoprim,
  • Salazo-forbindelser.

Etter handlingens varighet er det:

  • Kortvirkende medisiner,
  • Middelsvirkende medisiner, • Langvirkende medisiner,
  • Ultralangvirkende medisiner.

Kombinerte preparater av sulfonamider med trimetoprim preges av et bredere spekter av antimikrobiell aktivitet og en manifestasjon av bakteriedrepende virkning. Salazoderivater er produkter av forbindelsen til et sulfanilamidpreparat med 5-aminosalisylsyre. I en slik sammensetning er sulfanilamidforbindelsen ansvarlig for den antimikrobielle effekten, og 5-aminosalisylsyre medierer den betennelsesdempende effekten. Salazo-forbindelser brukes til å behandle ulcerøs kolitt. Dessverre viser sulfa-legemidler og deres sammensetninger et stort antall uønskede effekter. De fleste sulfonamider gjennomgår acetylering i leveren for å danne acetylderivater som utskilles av nyrene. Mange acetylderivater er dårlig oppløselige i det sure miljøet i nyrene, noe som er årsaken til krystalluri, hematuri; utvikling av interstitiell nefritt og tubulær nekrose er mulig. Gjennomtrengende gjennom blod-hjerne-barrieren kan de forårsake depresjon i sentralnervesystemet. Skader på hematopoietiske organer manifesteres av agranulocytose, trombocytopeni, sjeldnere - hemolytisk anemi (vanligvis hos pasienter med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase). Sulfonamider, dårlig absorbert fra mage-tarmkanalen, kan forstyrre normal tarmmikroflora og forårsake dysbiose; undertrykkelse av mikroflora involvert i syntesen og bruken av B-vitaminer kan kompliseres av hypovitaminose B. Sulfanilamidmedisiner kan forårsake allergiske reaksjoner opp til alvorlige toksisk-allergiske reaksjoner (Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom). Når de administreres til nyfødte, kan de konkurrere med bilirubin om bindingssteder til plasmaalbumin og forårsake gulsott. Administrering til kvinner sent i svangerskapet kan føre til bilirubinencefalopati.

Aminoglykosidantibiotika er representert av et stort antall legemidler (streptomycin, kanamycin, neomycin, gentamicin, amikacin, tobramycin, sisomycin, monomycin, etc.). Dette er antibiotika som har en bakteriedrepende effekt assosiert med en direkte effekt på ribosomer og hemming av proteinsyntese..

Aminoglykosidantibiotika er delt inn i tre generasjoner, hvor hovedrepresentantene er:

  • 1. generasjon - streptomycin, neomycin, kanamycin;
  • 2. generasjon - gentamicin, tobramycin, netilmicin;
  • 3. generasjon - amikacin.

Aminoglykosider har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet - de undertrykker gramnegative bakterier (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serrata, etc.), så vel som Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter. De er aktive mot stafylokokker, med unntak av meticillinresistente former. Streptomycin og kanamycin virker på det forårsakende middel til tuberkulose; streptomycin og gentamicin - for enterokokker; streptomycin - aktiv mot årsakene til pest, tularemi, brucellose. Aminoglykosidantibiotika er av primær betydning i behandlingen av nosokomiale infeksjoner forårsaket av aerobe gramnegative patogener, så vel som infektiøs endokarditt. Streptomycin og kanamycin brukes som antituberkulosemedisiner. Neomycin, som det giftigste blant aminoglykosidantibiotika, er kun foreskrevet internt for dekontaminering av tarmen før tykktarmskirurgi eller brukes eksternt (topisk).

Alle aminoglykosider har potensiell nefrotoksisitet, ototoksisitet og kan forårsake nevromuskulær blokkering. De bør ikke forskrives til kvinner under graviditet på grunn av risikoen for å utvikle nefrotoksiske og ototoksiske effekter hos nyfødte. Barn som ammer kan utvikle alvorlig dysbiose hvis mor tar aminoglykosidantibiotika. Kinoloner og fluorokinoloner er en stor gruppe medikamenter med bred klinisk bruk for tiden..

Gruppen kinoloner inkluderer derivater av naftyridin og kinolin og er representert av nalidiksyre, oksolinsyre og pipemidsyrer og cinoxazin. Disse stoffene skaper lave konsentrasjoner i blodserum, trenger dårlig inn i organer, vev og celler fra mikroorganismer. høye konsentrasjoner finnes bare i urin og tarminnhold. Motstanden til patogener utvikler seg raskt for dem. Med tanke på disse funksjonene har kinoloner bare funnet anvendelse i klinikken for urinveisinfeksjoner og noen tarminfeksjoner..

Fluorokinoloner ble syntetisert ved å innføre ett eller to fluoratomer i et kinolonmolekyl, noe som resulterte i forbindelser med høy antimikrobiell aktivitet, gunstig farmakokinetisk profil og relativt lav toksisitet. Fluorokinoloner deles vanligvis i to grupper:

1. Tidlige fluorokinoloner:

  • Lomefloxacin,
  • Norfloxacin,
  • Ofloxacin,
  • Pefloxacin,
  • Ciprofloxacin,
  • Enoxacin;

2. Nye fluorokonoloner:

  • Gatifloxacin,
  • Hemifloxacin,
  • Levofloxacin,
  • Moxifloxacin,
  • Sparfloxacin.

Kinoloner og fluorokinoloner har en bakteriedrepende effekt som inaktiverer enzymet DNA gyrase og topoisomerase IV, og forstyrrer derved DNA-syntesen av den mikrobielle cellen. Kinoloner virker på gramnegative bakterier - Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Proteus, Klebsiella. Fluorokinoloner har et bredere spekter av aktivitet, inkludert stafylokokker, gramnegative kokker (gonokokker, meningokokker), gramnegative bakterier av Enterobacteriaceae-familien (Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Providencia og Cytganobacter) campylobacter og legionella; noen representanter for fluorokinoloner er aktive mot det forårsakende middel til tuberkulose.

Alle fluorokinoloner absorberes godt i mage-tarmkanalen; mat bremser absorpsjonen, men påvirker ikke biotilgjengeligheten. Fluorokinoloner sirkulerer i kroppen i lang tid, for de fleste medisiner er T1 / 2 5-10 timer, noe som gjør at de kan brukes to ganger om dagen. Noen fluorokinoloner har en mye lengre halveringstid (sparfloxacin, moxifloxacin, etc.), og de ordineres derfor en gang om dagen. Alle fluorokinoloner metaboliseres i kroppen, og noen metabolitter har antimikrobiell aktivitet. De skilles ut fra kroppen hovedsakelig av nyrene uendret og i form av metabolitter, så vel som av ekstrarenale mekanismer (biotransformasjon i leveren, utskillelse med galle, utskillelse med avføring, etc.). Reseptbelagte legemidler i denne gruppen for behandling av urinveisinfeksjoner, tarm-, kirurgiske, gynekologiske infeksjoner; seksuelt overførbare infeksjoner; luftveisinfeksjoner i sentralnervesystemet; noen legemidler brukes i tuberkuloseklinikken.

Fluorokinoloner og kinoloner tolereres generelt godt. Imidlertid kan uønskede effekter utvikles når de brukes. Fra fordøyelseskanalen - kvalme, diaré, flatulens; fra nervesystemet - svimmelhet, hodepine, tretthet, søvnløshet; fra sansene - et brudd på smak og lukt, syns- og hørselshemming; fra den delen av de hematopoietiske organene - leukopeni, trombocytopeni, hemolytisk anemi; fra urinsystemet - krystalluri, hematuri, glomerulonefritt; allergiske reaksjoner, fotodermatitt. Men den viktigste uønskede effekten av fluorokinoloner er deres evne til å hemme utviklingen av bruskvev, som tjener som grunnlag for kontraindikasjoner for deres bruk hos barn og ungdom under 18 år (hos barn brukes medisiner bare av helsemessige årsaker), kvinner under graviditet og amming..

For Mer Informasjon Om Bronkitt