Farmakologisk gruppe - penicilliner

Undergruppemedisiner er ekskludert. Muliggjøre

Beskrivelse

Penicilliner (penicillina) er en gruppe antibiotika produsert av mange typer former av slekten Penicillium, aktive mot de fleste gram-positive, samt noen gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spiroketer). Penicilliner tilhører den såkalte. betalaktamantibiotika (beta-laktamer).

Betalaktamer er en stor gruppe antibiotika, som har felles tilstedeværelse av en fireleddet beta-laktamring i strukturen til molekylet. Betalaktamer inkluderer penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobaktamer. Betalaktamer er den mest tallrike gruppen av antimikrobielle legemidler som brukes i klinisk praksis, som har en ledende plass i behandlingen av de fleste smittsomme sykdommer..

Historisk informasjon. I 1928 oppdaget den engelske forskeren A. Fleming, som jobbet på St. Mary's Hospital i London, evnen til den filamentøse soppgrønne formen (Penicillium notatum) til å forårsake død av stafylokokker i cellekulturen. Det aktive stoffet i soppen, som har antibakteriell aktivitet, ble kalt penicillin av A. Fleming. I 1940 i Oxford ledet en gruppe forskere ledet av H.V. Flory og E.B. Cheyna isolerte betydelige mengder av den første penicillinen fra Penicillium notatum-kulturen. I 1942 ble den fremragende russiske forskeren Z.V. Yermolyeva fikk penicillin fra Penicillium crustosum-soppen. Siden 1949 har tilnærmet ubegrensede mengder benzylpenicillin (penicillin G) blitt tilgjengelig for klinisk bruk.

Gruppen av penicilliner inkluderer naturlige forbindelser produsert av forskjellige typer av formen Penicillium, og et antall halvsyntetiske. Penicilliner (som andre beta-laktamer) har en bakteriedrepende effekt på mikroorganismer.

De vanligste egenskapene til penicilliner inkluderer: lav toksisitet, bredt doseringsområde, kryssallergi mellom alle penicilliner og delvis cefalosporiner og karbapenemer.

Den antibakterielle effekten av beta-laktamer er assosiert med deres spesifikke evne til å forstyrre syntesen av bakteriecelleveggen.

Celleveggen til bakterier har en stiv struktur, den gir mikroorganismer en form og beskytter dem mot ødeleggelse. Den er basert på en heteropolymer - peptidoglycan, bestående av polysakkarider og polypeptider. Den tverrbundne nettstrukturen gir styrke til celleveggen. Sammensetningen av polysakkarider inkluderer slike aminosukkere som N-acetylglukosamin, så vel som N-acetylmuraminsyre, som bare finnes i bakterier. Korte peptidkjeder er assosiert med aminosukker, inkludert noen L- og D-aminosyrer. I grampositive bakterier inneholder celleveggen 50-100 lag peptidoglykan, i gramnegative bakterier - 1-2 lag.

I prosessen med peptidoglycan biosyntese er omtrent 30 bakterieenzymer involvert, denne prosessen består av 3 trinn. Det antas at penicilliner forstyrrer de sene stadiene av celleveggsyntese ved å forhindre dannelse av peptidbindinger ved å hemme enzymet transpeptidase. Transpeptidase er et av de penicillinbindende proteiner som beta-laktamantibiotika samhandler med. Penicillin-bindende proteiner - enzymer involvert i sluttfasen av dannelsen av bakteriecelleveggen, i tillegg til transpeptidaser, inkluderer karboksypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel har Staphylococcus aureus 4 av dem, Escherichia coli har 7). Penicilliner binder seg til disse proteinene i forskjellige hastigheter for å danne en kovalent binding. I dette tilfellet forekommer inaktivering av penicillinbindende proteiner, styrken til den bakterielle celleveggen forstyrres og cellene gjennomgår lysis.

Farmakokinetikk. Når det tas oralt, absorberes penicilliner og distribueres i hele kroppen. Penicilliner trenger godt inn i vev og kroppsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galle), hvor de raskt når terapeutiske konsentrasjoner. Unntakene er cerebrospinalvæske, øyets indre miljø og utskillelse av prostatakjertelen - her er konsentrasjonen av penicilliner lav. Konsentrasjonen av penicilliner i cerebrospinalvæsken kan være forskjellig avhengig av forholdene: normalt - mindre enn 1% serum, med betennelse kan det øke opptil 5%. Terapeutiske konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken opprettes med hjernehinnebetennelse og administrering av medisiner i høye doser. Penicilliner elimineres raskt fra kroppen, hovedsakelig av nyrene, ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Halveringstiden deres er kort (30-90 min), konsentrasjonen i urinen er høy.

Det er flere klassifiseringer av legemidler som tilhører gruppen penicilliner: etter molekylær struktur, etter produksjonskilde, etter aktivitetsspekter, etc..

I henhold til klassifiseringen presentert av D.A. Kharkevich (2006), er penicilliner delt inn som følger (klassifiseringen er basert på en rekke egenskaper, inkludert forskjeller i produksjonsveiene):

I. Preparater av penicilliner oppnådd ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. For parenteral administrering (ødelagt i det sure miljøet i magen):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (novokain salt),

I.2. For enteral administrering (syreresistent):

fenoksymetylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske penicilliner

II.1. For parenteral og enteral administrering (syreresistent):

- penicillinase-resistent:

oksacillin (natriumsalt),

- bredt spekter av handlinger:

II.2. For parenteral administrering (ødelagt i det sure miljøet i magen)

- et bredt spekter av handlinger, inkludert Pseudomonas aeruginosa:

karbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. For enteral administrering (syreresistent):

karbenicillin (indanylnatrium),

I henhold til klassifiseringen av penicilliner gitt av I.B. Mikhailov (2001), penicilliner kan deles inn i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, fenoksymetylpenicillin).

2. Isoksazolpenicilliner (oksacillin, kloksacillin, flukloxacillin).

3. Amidinopenicilliner (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, thalamicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Karboksypenicilliner (karbenicillin, karfecillin, karindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenicilliner (azlocillin, mezlocillin, piperacillin).

Produksjonskilden, handlingsspekteret, samt kombinasjonen med beta-laktamaser ble tatt i betraktning når man opprettet klassifiseringen gitt i Federal Guidelines (Formulary System), utgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

fenoksymetylpenicillin (penicillin V),

3. Utvidet spekter (aminopenicilliner):

4. Aktiv mot Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombinert med betalaktamasehemmere (hemmerbeskyttet):

Naturlige (naturlige) penicilliner Er antibiotika med et smalt spekter av handlinger som påvirker grampositive bakterier og kokker. Biosyntetiske penicilliner erholdes fra et dyrkningsmedium som det dyrkes visse stammer av mugg (Penicillium). Det finnes flere varianter av naturlige penicilliner, en av de mest aktive og vedvarende av dem er benzylpenicillin. I medisinsk praksis brukes benzylpenicillin i form av forskjellige salter - natrium, kalium og novokain.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobiell aktivitet. Naturlige penicilliner blir ødelagt av beta-laktamaser, derfor er de ineffektive for behandling av stafylokokkinfeksjoner, fordi i de fleste tilfeller produserer stafylokokker beta-laktamaser. De er effektive hovedsakelig mot grampositive mikroorganismer (inkludert Streptococcus spp., Inkludert Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegative kokker (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirochetes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegative organismer er generelt resistente, med unntak av Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til virus (forårsakende midler til influensa, poliomyelitt, kopper, etc.), er mycobacterium tuberculosis, det forårsakende middel til amoebiasis, rickettsia, sopp, penicilliner ineffektive.

Benzylpenicillin er aktivt hovedsakelig mot grampositive kokker. De antibakterielle spektrene av benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin er nesten identiske. Imidlertid er benzylpenicillin 5-10 ganger mer aktiv enn fenoksymetylpenicillin mot sensitiv Neisseria spp. og noen anaerober. Fenoksymetylpenicillin er foreskrevet for moderat infeksjon. Aktiviteten til penicillinpreparater bestemmes biologisk av den antibakterielle effekten på en bestemt stamme av Staphylococcus aureus. Virkningsenheten (1 U) antas å være aktiviteten til 0,5988 μg kjemisk rent krystallinsk natriumsalt av benzylpenicillin.

Betydelige ulemper ved benzylpenicillin er ustabiliteten mot beta-laktamaser (med enzymatisk spaltning av beta-laktamringen av beta-laktamaser (penicillinaser) med dannelse av penicillansyre, antibiotika mister sin antimikrobielle aktivitet), ubetydelig absorpsjon i magen (forårsaker et relativt lavt behov for injeksjonsveier for administrering) mot de fleste gramnegative mikroorganismer.

Under normale forhold trenger benzylpenicillinpreparater dårlig inn i cerebrospinalvæsken, men med betennelse i hjernehinnene øker permeabiliteten gjennom BBB.

Benzylpenicillin, brukt i form av høyt løselig natrium- og kaliumsalter, har en kortvarig effekt - 3-4 timer, fordi raskt utskilt fra kroppen, og dette krever hyppige injeksjoner. I denne forbindelse er dårlig oppløselige salter av benzylpenicillin (inkludert novokain salt) og benzatin benzylpenicillin blitt foreslått for bruk i medisinsk praksis..

Langvarige former for benzylpenicillin, eller depot-penicilliner: Bicillin-1 (benzathine benzylpenicillin), samt kombinerte medisiner basert på dem - Bicillin-3 (benzathine benzylpenicillin + benzylpenicillin natrium + benzylpenicillin novokain salt + 5 benzylpenicillin benzathin benzathin benzathin ), er suspensjoner som bare kan administreres intramuskulært. De absorberes sakte fra injeksjonsstedet, og skaper et depot i muskelvev. Dette lar deg opprettholde konsentrasjonen av antibiotika i blodet i betydelig tid og dermed redusere administrasjonsfrekvensen.

Alle benzylpenicillinsalter brukes parenteralt, fordi de blir ødelagt i det sure miljøet i magen. Av de naturlige penicillinene er det bare fenoksymetylpenicillin (penicillin V) som har syrestabile egenskaper, om enn i svak grad. Fenoksymetylpenicillin skiller seg kjemisk fra benzylpenicillin ved tilstedeværelse i molekylet av en fenoksymetylgruppe i stedet for en benzyl.

Benzylpenicillin brukes til infeksjoner forårsaket av streptokokker, inkludert Streptococcus pneumoniae (samfunnet ervervet lungebetennelse, hjernehinnebetennelse), Streptococcus pyogenes (streptokokk tonsillitt, impetigo, erysipelas, skarlagensfeber, endokarditt) og meningokokkinfeksjoner. Benzylpenicillin er det valgte antibiotika i behandlingen av difteri, gasskoldbrann, leptospirose og Lyme sykdom.

Bicilliner er indisert først og fremst når det er nødvendig å opprettholde effektive konsentrasjoner i kroppen i lang tid. De brukes mot syfilis og andre sykdommer forårsaket av blekt treponema (kjeve), streptokokkinfeksjoner (unntatt infeksjoner forårsaket av gruppe B streptokokker) - akutt betennelse i mandlene, skarlagensfeber, sårinfeksjoner, erysipelas, revmatisme, leishmaniasis.

I 1957 ble 6-aminopenicillansyre isolert fra naturlige penicilliner, og på grunnlag av dette begynte utviklingen av halvsyntetiske stoffer..

6-aminopenicillansyre er grunnlaget for molekylet til alle penicilliner ("penicillinkjerne") - en kompleks heterosyklisk forbindelse som består av to ringer: tiazolidin og beta-laktam. En sideradikal er assosiert med beta-laktamringen, som bestemmer de essensielle farmakologiske egenskapene til det resulterende medikamentmolekylet. I naturlige penicilliner avhenger strukturen til radikalet av sammensetningen av mediet som Penicillium spp..

Semisyntetiske penicilliner produseres ved kjemisk modifisering ved å feste forskjellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Dermed ble penicilliner oppnådd med visse egenskaper:

- motstandsdyktig mot virkningen av penicillinaser (beta-laktamaser);

- syrefast, effektiv når den administreres oralt;

- bredspektret.

Isoksazolepenicilliner (isoksazolyl penicilliner, penicillinase-stabile, antistaphylococcal penicilliner). De fleste stafylokokker produserer et spesifikt enzym beta-laktamase (penicillinase) og er resistente mot benzylpenicillin (80-90% av Staphylococcus aureus-stammene er penicillinase-dannende).

Det viktigste antistafylokokkmedikamentet er oksacillin. Gruppen penicillinase-resistente medikamenter inkluderer også kloksacillin, flukloxacillin, meticillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grunn av høy toksisitet og / eller lav effekt ikke har funnet klinisk bruk..

Spekteret av oksacillins antibakterielle virkning ligner det på benzylpenicillin, men på grunn av motstanden til oksacillin mot penicillinase, er det aktivt mot penicillinasedannende stafylokokker som er resistente mot benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin, samt motstandsdyktige mot andre antibiotika.

Ved aktivitet mot grampositive kokker (inkludert stafylokokker som ikke produserer beta-laktamase) er isoksazolepenicilliner, inkl. oksacillin, er betydelig dårligere enn naturlige penicilliner, derfor er de mindre effektive enn de sistnevnte ved sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for benzylpenicillin. Oksacillin viser ikke aktivitet mot gramnegative bakterier (unntatt Neisseria spp.), Anaerober. I denne forbindelse er medisiner fra denne gruppen kun indikert i tilfeller der det er kjent at infeksjonen er forårsaket av penicillinase-dannende stammer av stafylokokker..

De viktigste farmakokinetiske forskjellene mellom isoksazolepenicilliner og benzylpenicillin er:

- rask, men ikke fullstendig (30-50%) absorpsjon fra mage-tarmkanalen. Disse antibiotika kan brukes både parenteralt (i / m, i / v) og inne, men 1–1,5 timer før måltider, fordi de har lav motstand mot saltsyre;

- en høy grad av binding til plasmaalbumin (90–95%) og manglende evne til å fjerne isoksazolepenicilliner fra kroppen under hemodialyse;

- ikke bare nyre, men også leversekresjon, ikke nødvendig å justere doseringsregimet i tilfelle mild nyresvikt.

Den viktigste kliniske betydningen av oksacillin er behandlingen av stafylokokkinfeksjoner forårsaket av penicillinresistente stammer av Staphylococcus aureus (bortsett fra infeksjoner forårsaket av meticillinresistent Staphylococcus aureus, MRSA). Det bør tas i betraktning at stammer av Staphylococcus aureus resistente mot oksacillin og meticillin er vanlige på sykehus (meticillin er den første penicillinaseresistente penicillin, utgått). Nosokomiale og samfunnskjøpte stammer av Staphylococcus aureus resistente mot oksacillin / meticillin er vanligvis multiresistente - de er resistente mot alle andre beta-laktamer, og ofte også mot makrolider, aminoglykosider, fluorokinoloner. Valg av medisin for MRSA-infeksjoner - vancomycin eller linezolid.

Nafcillin er litt mer aktiv enn oksacillin og andre penicillinresistente penicilliner (men mindre aktiv enn benzylpenicillin). Nafcillin trenger inn i BBB (konsentrasjonen i cerebrospinalvæsken er tilstrekkelig til å behandle stafylokokk meningitt), utskilles hovedsakelig i galle (maksimal konsentrasjon i galle er mye høyere enn i serum), i mindre grad - av nyrene. Oral og parenteral administrering mulig.

Amidinopenicilliner - dette er penicilliner med et smalt handlingsspekter, men med dominerende aktivitet mot gramnegative enterobakterier. Amidinopenicillinpreparater (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) er ikke registrert i Russland.

Penicilliner med utvidet spektrum

I henhold til klassifiseringen gitt av D.A. Kharkevich, halvsyntetiske bredspektret antibiotika er delt inn i følgende grupper:

I. Legemidler som ikke påvirker Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Legemidler som er aktive mot Pseudomonas aeruginosa:

- Karboksypenicilliner: karbenicillin, ticarcillin, karfecillin;

- Ureidopenicilliner: piperacillin, azlocillin, mezlocillin.

Aminopenicilliner - bredspektret antibiotika. Alle av dem blir ødelagt av betalaktamaser av både grampositive og gramnegative bakterier..

I medisinsk praksis er amoksicillin, ampicillin mye brukt. Ampicillin er grunnleggeren av aminopenicillin-gruppen. I forhold til grampositive bakterier er ampicillin, som alle halvsyntetiske penicilliner, dårligere i aktivitet enn benzylpenicillin, men bedre enn oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende virkningsspektre. I sammenligning med naturlige penicilliner strekker det antimikrobielle spekteret av ampicillin og amoxicillin seg til følsomme stammer av enterobakterier, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; bedre enn naturlige penicilliner mot Listeria monocytogenes og sensitive enterokokker.

Av alle orale beta-laktamer har amoksicillin den høyeste aktiviteten mot Streptococcus pneumoniae motstandsdyktig mot naturlige penicilliner..

Ampicillin er ikke effektivt mot penicillinasedannende stammer av Staphylococcus spp., Alle stammer av Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer av Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpositiv).

Kombinerte medisiner er tilgjengelige, for eksempel Ampiox (ampicillin + oxacillin). Kombinasjonen av ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rasjonell, fordi handlingsspekteret med denne kombinasjonen blir bredere.

Forskjellen mellom amoxicillin (som er en av de ledende orale antibiotika) fra ampicillin er dets farmakokinetiske profil: når det tas oralt, absorberes amoxicillin raskere og mer godt i tarmen (75-90%) enn ampicillin (35-50%), biotilgjengeligheten avhenger ikke av matinntaket... Amoxicillin trenger bedre inn i noen vev, inkl. inn i bronkopulmonært system, der konsentrasjonen er 2 ganger høyere enn konsentrasjonen i blodet.

De mest signifikante forskjellene i de farmakokinetiske parametrene til aminopenicilliner fra benzylpenicillin:

- muligheten for avtale inne;

- ubetydelig binding til plasmaproteiner - 80% av aminopenicilliner forblir i blodet i fri form - og god penetrasjon i vev og kroppsvæsker (med hjernehinnebetennelse kan konsentrasjoner i hjernevæsket være 70–95% av konsentrasjonene i blodet);

- hyppigheten av forskrivning av kombinerte medisiner - 2-3 ganger om dagen.

De viktigste indikasjonene for utnevnelse av aminopenicilliner er infeksjoner i øvre luftveier og ØNH-organer, infeksjoner i nyrene og urinveiene, infeksjoner i mage-tarmkanalen, utryddelse av Helicobacter pylori (amoxicillin), hjernehinnebetennelse.

Et trekk ved den uønskede virkningen av aminopenicilliner er utviklingen av et "ampicillin" utslett, som er et makulopapulært utslett av ikke-allergisk karakter, som raskt forsvinner når legemidlet avsluttes.

En av kontraindikasjonene til utnevnelsen av aminopenicilliner er smittsom mononukleose.

Antipseudomonale penicilliner

Disse inkluderer karboksypenicilliner (karbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Karboksypenicilliner Er antibiotika som har et spektrum av antimikrobiell virkning som ligner på aminopenicilliner (med unntak av virkning på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin - den første antipseudomonale penicillinen, er dårligere i aktivitet enn andre antipseudomonale penicilliner. Karboksypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa og indolpositive Proteus-arter (Proteus spp.) Motstandsdyktige mot ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydningen av karboksypenicilliner avtar for tiden. Selv om de har et bredt spekter av handlinger, er de inaktive mot de fleste stammer av Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Passerer nesten ikke gjennom BBB. Flere avtaler - 4 ganger om dagen. Sekundær motstand fra mikroorganismer utvikler seg raskt.

Ureidopenicilliner - Dette er også antipseudomonale antibiotika, deres virkningsspekter sammenfaller med karboksypenicilliner. Det mest aktive stoffet fra denne gruppen er piperacillin. Av stoffene i denne gruppen beholder bare azlocillin sin betydning i medisinsk praksis..

Ureidopenicilliner er mer aktive enn karboksypenicilliner mot Pseudomonas aeruginosa. De brukes også til behandling av infeksjoner forårsaket av Klebsiella spp..

Alle antipseudomonale penicilliner ødelegges av beta-laktamaser.

Farmakokinetiske trekk ved ureidopenicilliner:

- administreres bare parenteralt (i / m og i / v);

- ikke bare nyrene, men også leveren er involvert i utskillelse;

- påføringsfrekvens - 3 ganger om dagen;

- sekundær bakteriell resistens utvikler seg raskt.

På grunn av fremveksten av stammer med høy motstand mot antipseudomonale penicilliner og mangel på fordeler i forhold til andre antibiotika, har antipseudomonale penicilliner praktisk talt mistet verdien.

Hovedindikasjonene for disse to gruppene av antipseudomonale penicilliner er nosokomiale infeksjoner forårsaket av følsomme stammer av Pseudomonas aeruginosa, i kombinasjon med aminoglykosider og fluorokinoloner..

Penicilliner og andre beta-laktamantibiotika har høy antimikrobiell aktivitet, men mange av dem kan utvikle resistens fra mikroorganismer..

Denne motstanden skyldes mikroorganismenes evne til å produsere spesifikke enzymer - beta-laktamaser (penicillinaser), som ødelegger (hydrolyserer) beta-laktamringen av penicilliner, som fratar dem antibakteriell aktivitet og fører til utvikling av resistente stammer av mikroorganismer..

Noen semisyntetiske penicilliner er motstandsdyktige mot betalaktamaser. I tillegg, for å overvinne ervervet motstand, har det blitt utviklet forbindelser som er i stand til irreversibelt å hemme aktiviteten til disse enzymene, den såkalte. betalaktamasehemmere. De brukes til å lage hemmerbeskyttede penicilliner.

Betalaktamasehemmere, som penicilliner, er beta-laktamforbindelser, men de har selv minimal antibakteriell aktivitet. Disse stoffene binder irreversibelt til beta-laktamaser og inaktiverer disse enzymene, og beskytter derved beta-laktamantibiotika mot hydrolyse. Betalaktamasehemmere er mest aktive mot beta-laktamaser kodet av plasmidgener.

Inhibitorbeskyttede penicilliner er en kombinasjon av et penicillin-antibiotikum med en spesifikk hemmer av beta-laktamaser (klavulansyre, sulbaktam, tazobaktam). Betalaktamasehemmere brukes ikke alene, men brukes i kombinasjon med betalaktamer. Denne kombinasjonen øker motstanden til antibiotika og dets aktivitet mot mikroorganismer som produserer disse enzymene (beta-laktamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Som et resultat blir penicillinresistente stammer av mikroorganismer følsomme for det kombinerte medikamentet. Spekteret av antibakteriell aktivitet av inhibitorbeskyttede beta-laktamer tilsvarer spekteret av penicilliner som finnes i sammensetningen, bare nivået av ervervet motstand er forskjellig. Inhibitorbeskyttede penicilliner brukes til å behandle infeksjoner av forskjellige lokaliseringer og for perioperativ profylakse ved abdominal kirurgi.

Inhibitorbeskyttede penicilliner inkluderer amoksicillin / klavulanat, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcilin / klavulanat har antipseudomonal aktivitet og er aktiv mot Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mot gramnegative kokker av familien Neisseriaceae og familien av ikke-gjærende bakterier Acinetobacter.

Indikasjoner for bruk av penicilliner

Penicilliner brukes til infeksjoner forårsaket av patogener som er følsomme for dem. De brukes hovedsakelig til infeksjoner i øvre luftveier, til behandling av angina, skarlagensfeber, otitis media, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infeksjoner, urinveisinfeksjoner, etc..

Penicilliner skal bare brukes som anvist og under medisinsk tilsyn. Det må huskes at bruk av utilstrekkelige doser penicilliner (så vel som andre antibiotika) eller for tidlig avslutning av behandlingen kan føre til utvikling av resistente stammer av mikroorganismer (spesielt naturlige penicilliner). Hvis resistens utvikler seg, bør behandling med andre antibiotika fortsettes.

Bruk av penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi brukes penicilliner lokalt i form av instillasjoner, subkonjunktival og intravitreale injeksjoner. Penicilliner passerer ikke godt gjennom den blod-oftalmiske barrieren. På bakgrunn av den inflammatoriske prosessen øker penetrasjonen deres i øyets indre strukturer, og konsentrasjonene i dem når terapeutisk signifikante. Så når det blir innpodet i konjunktivsekken, bestemmes de terapeutiske konsentrasjonene av penicilliner i hornhinnestroma; når de påføres topisk, trenger de praktisk talt ikke inn i fuktigheten i det fremre kammeret. Med subkonjunktival administrering bestemmes medisiner i hornhinnen og fuktigheten i øyets fremre kammer, i glasslegemet - konsentrasjoner under terapeutisk.

Aktuelle løsninger blir utarbeidet ex tempore. Penicilliner brukes til behandling av gonokokk konjunktivitt (benzylpenicillin), keratitt (ampicillin, benzylpenicillin, oxacillin, piperacillin, etc.), kanalikulitt, spesielt forårsaket av actinomycetes (benzylpenicillin, fenoksymetylpenicillin eller phyllicillin) etc.) og andre øyesykdommer. I tillegg brukes penicilliner for å forhindre smittsomme komplikasjoner i øyelokk og orbitalskader, spesielt når et fremmedlegeme trenger inn i orbitalvevet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).

Bruk av penicilliner i urologisk praksis. I urologisk praksis brukes antibiotika-penicilliner mye for hemmerbeskyttede medisiner (bruk av naturlige penicilliner, samt bruk av halvsyntetiske penicilliner som valgte medisiner, anses ikke som berettiget på grunn av det høye nivået av motstand av uropatogene stammer.

Bivirkninger og giftige effekter av penicilliner. Penicilliner har den laveste toksisiteten blant antibiotika og har et bredt spekter av terapeutiske virkninger (spesielt naturlige). De fleste av de alvorlige bivirkningene er relatert til overfølsomhet for dem. Allergiske reaksjoner er observert hos et betydelig antall pasienter (ifølge forskjellige kilder, fra 1 til 10%). Penicilliner er mer sannsynlig enn medisiner fra andre farmakologiske grupper for å forårsake stoffallergi. Hos pasienter med allergiske reaksjoner ved administrering av penicilliner, med senere bruk, er disse reaksjonene notert i 10-15% av tilfellene. Mindre enn 1% av personer som ikke tidligere har opplevd slike reaksjoner, utvikler en allergisk reaksjon på penicillin når de administreres på nytt.

Penicilliner kan forårsake en allergisk reaksjon i enhver dose og hvilken som helst doseringsform.

Ved bruk av penicilliner er både umiddelbare og forsinkede allergiske reaksjoner mulige. Det antas at den allergiske reaksjonen på penicilliner hovedsakelig er assosiert med et mellomprodukt av metabolismen deres - penicilloin-gruppen. Det kalles en stor antigen determinant og dannes når beta-laktamringen bryter. Små antigene determinanter av penicilliner inkluderer spesielt uendrede molekyler av penicilliner, benzylpenicilloat. De dannes in vivo, men blir også påvist i penicillinløsninger forberedt for administrering. Det antas at tidlige allergiske reaksjoner på penicilliner medieres hovedsakelig av IgE-antistoffer mot små antigene determinanter, forsinkede og sene (urticaria) - vanligvis IgE-antistoffer mot store antigene determinanter.

Overfølsomhetsreaksjoner er forårsaket av dannelsen av antistoffer i kroppen og forekommer vanligvis noen dager etter at penicillin har startet (tidsrammen kan variere fra noen minutter til flere uker). I noen tilfeller manifesteres allergiske reaksjoner i form av hudutslett, dermatitt, feber. I mer alvorlige tilfeller manifesteres disse reaksjonene av ødem i slimhinnene, leddgikt, artralgi, nyreskade og andre lidelser. Mulig anafylaktisk sjokk, bronkospasme, magesmerter, hjerneødem og andre manifestasjoner.

En alvorlig allergisk reaksjon er en absolutt kontraindikasjon for videre administrering av penicilliner. Pasienten må forklares at selv en liten mengde penicillin inntatt med mat eller gjennom en hudtest kan være dødelig for ham.

Noen ganger er det eneste symptomet på en allergisk reaksjon på penicilliner feber (den er konstant, remitterende eller intermitterende i naturen, noen ganger ledsaget av frysninger). Feber forsvinner vanligvis innen 1-1,5 dager etter uttak av narkotika, men noen ganger kan det vedvare i flere dager.

Alle penicilliner er preget av kryssensibilisering og kryssallergiske reaksjoner. Eventuelle preparater som inneholder penicillin, inkludert kosmetikk og matvarer, kan forårsake sensibilisering.

Penicilliner kan forårsake en rekke ikke-allergiske bivirkninger og toksiske effekter. Disse inkluderer: når det tas oralt - irriterende effekt, inkl. glossitt, stomatitt, kvalme, diaré; med i / m-administrering - smerte, infiltrasjon, aseptisk muskelnekrose; med intravenøs administrering - flebitt, tromboflebitt.

En økning i refleks-eksitabilitet i sentralnervesystemet er mulig. Ved bruk av høye doser kan nevrotoksiske effekter oppstå: hallusinasjoner, delirium, nedsatt blodtrykksregulering, kramper. Anfall er mer sannsynlig hos pasienter som får høye doser penicillin og / eller hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. På grunn av risikoen for alvorlige nevrotoksiske reaksjoner, bør penicilliner ikke gis endolumbar (med unntak av benzylpenicillinnatriumsalt, som av ekstreme forsiktighet administreres av helsemessige årsaker).

Ved behandling med penicilliner er det mulig å utvikle superinfeksjon, candidiasis i munnhulen, skjeden, tarmdysbiose. Penicilliner (vanligvis ampicillin) kan forårsake diaré med antibiotika.

Bruk av ampicillin fører til utseendet til et "ampicillin" -utslett (hos 5-10% av pasientene), ledsaget av kløe og feber. Denne bivirkningen forekommer oftere på 5-10 dager med høye doser ampicillin hos barn med lymfadenopati og virusinfeksjoner eller samtidig administrering av allopurinol, så vel som hos nesten alle pasienter med smittsom mononukleose.

Spesifikke bivirkninger ved bruk av bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikasjoner i form av ens syndromer (iskemi og koldbrann i ekstremiteter når de ved et uhell injiseres i en arterie) eller Nicolaou's (lunge- og cerebral vaskulær emboli når den injiseres i en blodåre).

Ved bruk av oksacillin er hematuri, proteinuri, interstitiell nefritt mulig. Bruk av antipseudomonale penicilliner (karboksypenicilliner, ureidopenicilliner) kan ledsages av allergiske reaksjoner, symptomer på nevrotoksisitet, akutt interstitiell nefritt, dysbiose, trombocytopeni, nøytropeni, leukopeni, eosinofili. Når du bruker karbenicillin, er hemorragisk syndrom mulig. Kombinasjonsmedisiner som inneholder klavulansyre kan forårsake akutt leverskade.

Søknad under graviditet. Penicilliner krysser morkaken. Selv om det ikke er tilstrekkelige og velkontrollerte sikkerhetsstudier hos mennesker, er penicilliner, inkl. hemmerbeskyttet, mye brukt hos gravide, uten komplikasjoner.

I studier på forsøksdyr med introduksjon av penicilliner i doser på 2–25 (for forskjellige penicilliner) som overstiger terapeutiske, ble det ikke funnet fertilitetsforstyrrelser og ingen effekt på reproduksjonsfunksjonen. Ingen teratogene, mutagene eller embryotoksiske egenskaper har blitt identifisert når penicilliner ble administrert til dyr.

I samsvar med de globalt anerkjente FDA (Food and Drug Administration) anbefalingene som bestemmer muligheten for å bruke medisiner under graviditet, tilhører legemidler fra penicillin-gruppen når det gjelder deres effekt på fosteret FDA-kategori B (studien av reproduksjon av dyr avslørte ikke en negativ effekt av legemidler på fosteret, men tilstrekkelig og det er ingen strengt kontrollerte studier hos gravide kvinner).

Ved forskrivning av penicilliner under graviditet, bør det tas hensyn til svangerskapsalderen (som med andre midler). Under behandlingen er det nødvendig å overvåke tilstanden til mor og foster strengt..

Påføring under amming. Penicilliner går over i morsmelk. Selv om det ikke er rapportert om betydelige komplikasjoner hos mennesker, kan bruk av penicilliner hos ammende mødre føre til sensibilisering av barnet, endringer i tarmmikroflora, diaré, utvikling av candidiasis og utseendet på hudutslett hos spedbarn..

Barnelege. Ved bruk av penicilliner hos barn er det ikke rapportert om noen spesifikke pediatriske problemer, men man bør huske på at underutviklet nyrefunksjon hos nyfødte og små barn kan føre til kumulering av penicilliner (i denne forbindelse er det en økt risiko for nevrotoksisk virkning ved utvikling av kramper).

Geriatri. Ingen spesifikke geriatriske problemer er rapportert med penicilliner. Det bør imidlertid tas i betraktning at eldre mennesker er mer sannsynlig aldersrelatert nedsatt nyrefunksjon, og derfor kan dosejustering være nødvendig..

Nedsatt nyre- og leverfunksjon. Ved nyre- / leverinsuffisiens er kumulering mulig. Ved moderat til alvorlig nyre- og / eller leversvikt er dosejustering og økning i intervallene mellom antibiotikainjeksjoner nødvendig.

Interaksjon mellom penicilliner og andre legemidler. Bakteriedrepende antibiotika (inkludert cefalosporiner, cykloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglykosider) har en synergistisk effekt, bakteriostatiske antibiotika (inkludert makrolider, kloramfenikol, linkosamider, tetracykliner) er antagonistiske. Det må utvises forsiktighet når man kombinerer Pseudomonas aeruginosa penicilliner med antikoagulantia og blodplater (potensiell risiko for økt blødning). Det anbefales ikke å kombinere penicilliner med trombolytika. Når den kombineres med sulfonamider, kan den bakteriedrepende effekten svekkes. Orale penicilliner kan redusere effekten av orale prevensjonsmidler på grunn av brudd på den enterohepatiske sirkulasjonen av østrogener. Penicilliner kan redusere utskillelsen av metotreksat fra kroppen (hemme den rørformede sekresjonen). Når ampicillin kombineres med allopurinol, øker sannsynligheten for hudutslett. Bruk av høye doser benzylpenicillinkaliumsalt i kombinasjon med kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller ACE-hemmere øker risikoen for hyperkalemi. Penicilliner er farmasøytisk uforenlige med aminoglykosider.

På grunn av at tarmmikrofloraen som produserer B-vitaminer kan undertrykkes ved langvarig oral administrering av antibiotika.1, PÅ6, PÅ12, PP, anbefales det at pasienter foreskriver B-vitaminer for forebygging av hypovitaminose.

Avslutningsvis skal det bemerkes at penicilliner er en stor gruppe naturlige og halvsyntetiske antibiotika med en bakteriedrepende effekt. Den antibakterielle effekten er forbundet med et brudd på syntesen av peptidoglykan i celleveggen. Effekten skyldes inaktivering av enzymet transpeptidase, et av de penicillinbindende proteinene som ligger på den indre membranen av bakteriecelleveggen, som deltar i de senere stadiene av syntesen. Forskjellene mellom penicilliner er forbundet med særegenheter ved deres virkningsspekter, farmakokinetiske egenskaper og spekteret av uønskede effekter..

I flere tiår med vellykket bruk av penicilliner har det oppstått problemer forbundet med misbruk av dem. Dermed er profylaktisk administrering av penicilliner med risiko for bakteriell infeksjon ofte urimelig. Feil behandlingsregime - feil valg av dose (for høy eller for lav) og hyppigheten av administrering kan føre til utvikling av bivirkninger, redusert effektivitet og utvikling av legemiddelresistens.

Så for tiden er de fleste stammer av Staphylococcus spp. motstandsdyktig mot naturlige penicilliner. Påvisningshastigheten for resistente stammer av Neisseria gonorrhoeae har økt de siste årene.

Hovedmekanismen for ervervet motstand mot penicilliner er forbundet med produksjonen av beta-laktamaser. For å overvinne den ervervede motstanden, som er utbredt blant mikroorganismer, er det utviklet forbindelser som er i stand til å irreversibelt undertrykke aktiviteten til disse enzymene, den såkalte. beta-laktamasehemmere - klavulansyre (klavulanat), sulbaktam og tazobaktam. De brukes til å lage kombinerte (hemmerbeskyttede) penicilliner.

Det skal huskes at valget av et eller annet antibakterielt medikament, inkl. penicillin, bør først og fremst skyldes følsomheten til patogenet som forårsaket denne sykdommen for det, samt fravær av kontraindikasjoner for utnevnelsen.

Penicilliner er de første antibiotika som brukes i klinisk praksis. Til tross for mangfoldet av moderne antimikrobielle midler, inkl. cefalosporiner, makrolider, fluorokinoloner, penicilliner frem til i dag er fortsatt en av hovedgruppene av antibakterielle midler som brukes i behandlingen av smittsomme sykdommer.

Antibiotika som ikke inneholder penicillin

I dag kan ikke en eneste medisinsk institusjon klare seg uten antibiotika. Vellykket behandling av forskjellige sykdommer er bare mulig gjennom utnevnelse av effektiv antibakteriell terapi. Antibiotikumet i dag er representert av et bredt spekter av forskjellige medikamenter rettet mot død av det patogene miljøet av bakteriell natur.

Det første antibiotikumet som ble opprettet var penicillin, som beseiret noen epidemier og dødelige sykdommer i det 20. århundre. I dag brukes antibiotika i penicillin-gruppen sjelden i medisinsk praksis på grunn av pasienters høye følsomhet og risikoen for å utvikle allergier..

Antibiotiske grupper uten penicillin

Antibakteriell terapi uten bruk av penicillinkomponenter innebærer utnevnelse av alternative legemidler fra andre farmakologiske grupper. Antibiotika uten penicillin i et stort utvalg produseres for behandling av ulike sykdommer på sykehus og poliklinisk praksis hos barn eller voksne.

Cefalosporin gruppe

Cefalosporiner er antibiotika med et bredt spekter av effekter, noe som skyldes den skadelige effekten på mange grupper av mikroorganismer, stammer og andre patogene miljøer. Legemidlene i cefalosporingruppen er tilgjengelige som intramuskulære eller intravenøse injeksjoner. Antibiotika i denne gruppen er foreskrevet for følgende tilstander:

  • nefrologiske sykdommer (pyelonefritt, glomerulonefritt);
  • fokal lungebetennelse, betennelse i mandlene, akutt katarrhal otitis media;
  • alvorlig urologisk og gynekologisk betennelse (for eksempel blærebetennelse):
  • som en terapi for kirurgiske inngrep.

Berømte cefalosporiner inkluderer Ceforal, Suprax, Pancef. Alle antibiotika i denne serien har lignende bivirkninger, for eksempel dyspeptiske lidelser (urolig avføring, hudutslett, kvalme). Den største fordelen med antibiotika er ikke bare den skadelige effekten på mange stammer, men også evnen til å behandle barn (inkludert nyfødtperioden). Cefalosporin-antibiotika er klassifisert i følgende grupper:

1. generasjon

Cefalosporin-antibiotika inkluderer Cefadroxil og Cephalexin, Cefazolin, Cefuroxime.

De brukes i inflammatoriske sykdommer forårsaket av mange anaerobe bakterier, stafylokokkinfeksjon, streptokokker og andre.

Legemidlet frigjøres i en rekke former: fra tabletter til løsninger for parenteral administrering..

2. generasjon

Kjente legemidler i denne gruppen: Cefuroxime (injeksjoner), Cefaclor, Cefuroxime axetila. Legemidlene er spesielt aktive mot mange gram-positive og gram-negative bakterier. Legemidlene er tilgjengelige både i form av løsninger og i tablettform.

III generasjon

Antibiotika i denne serien tilhører et bredt spekter av handlinger. Legemidlene virker på nesten alle mikroorganismer og er kjent under følgende navn:

  • Ceftriaxone;
  • Ceftazidime;
  • Cefoperazone;
  • Cefotaxime;
  • Cefixime og Ceftibuten.

Former for frigjøring - injeksjoner for intravenøs eller intramuskulær administrasjon. Når stoffet administreres, blandes det ofte med saltvann eller lidokainoppløsning for å redusere smerte. Legemidlet og tilleggskomponenter blandes i en sprøyte.

IV generasjon

Gruppen er representert av bare ett medikament - Cefepim. Den farmasøytiske industrien produserer et medikament i form av et pulver, som fortynnes like før administrering via parenteral eller intramuskulær vei.

Den destruktive effekten av antibiotika er å forstyrre syntesen av kroppsveggen til den mikrobielle enheten på mobilnivå. De viktigste fordelene inkluderer muligheten for behandling på poliklinisk basis, brukervennlighet, bruk hos små barn, minimal risiko for bivirkninger og komplikasjoner.

Macrolide-gruppen

Antibiotika fra makrolidgruppen er legemidler av ny generasjon, hvis struktur er en fullverdig makrosyklisk laktonring. Etter typen molekylær-atomstruktur mottok denne gruppen dette navnet. Flere typer makrolider skiller seg fra antall karbonatomer i den molekylære sammensetningen:

  • 14, 15 medlemmer;
  • 15-medlem.

Makrolider er spesielt aktive mot mange grampositive kokkalbakterier, samt patogener som virker på mobilnivå (for eksempel mycoplasma, legionela, campylobacter). Makrolider har lavest toksisitet, er egnet for behandling av inflammatoriske sykdommer i ØNH-organer (bihulebetennelse, kikhoste, otitis media av forskjellig klassifisering). Listen over makrolidmedisiner er som følger:

  • Erytromycin. Et antibiotikum, om nødvendig, er tillatt selv under graviditet og amming, til tross for tilveiebringelse av en kraftig antibakteriell effekt.
  • Spiramycin. Legemidlet når høye konsentrasjoner i bindevevet i mange organer. Meget aktiv mot bakterier tilpasset av flere årsaker til makrolider med 14 og 15 ledd.
  • Klaritromycin. Det er tilrådelig å utnevne et antibiotikum når du aktiverer den patogene aktiviteten til Helicobacter pylori og atypiske mykobakterier.
  • Roxithromycin og Azithromycin. Legemidlene tolereres mye lettere av pasienter enn andre arter fra samme gruppe, men deres daglige dose bør være ekstremt minimert..
  • Josamycin. Effektiv mot spesielt resistente bakterier som stafylokokker og streptokokker.

Tallrike medisinske studier har bekreftet den lave sannsynligheten for bivirkninger. Den største ulempen kan betraktes som den raske utviklingen av resistens hos forskjellige grupper av mikroorganismer, noe som forklarer mangelen på terapeutiske resultater hos noen pasienter..

Fluorokinolongruppe

Antibiotika fra gruppen fluorokinoler inneholder ikke penicillin og dets komponenter, men brukes til å behandle de mest akutte og alvorlige inflammatoriske sykdommene.

Dette inkluderer purulent bilateral otitis media, alvorlig bilateral lungebetennelse, pyelonefritt (inkludert kroniske former), salmonellose, blærebetennelse, dysenteri og andre.

Fluorokinoler inkluderer følgende medisiner:

  • Ofloxacin;
  • Levofloxacin;
  • Ciprofloxacin.

Den aller første utviklingen av denne gruppen antibiotika dateres tilbake til det 20. århundre. De mest kjente fluorokinolene kan tilhøre forskjellige generasjoner og løse spesifikke kliniske problemer..

1. generasjon

Kjente medisiner fra denne gruppen er Negram og Nevigramon. Grunnlaget for antibiotika er nalidiksyre. Legemidlene har en skadelig effekt på følgende typer bakterier:

  • proteas og klebsiella;
  • shigella og salmonella.

Antibiotika i denne gruppen er preget av sterk permeabilitet, et tilstrekkelig antall negative konsekvenser av innleggelse. I følge resultatene av kliniske studier og laboratoriestudier har antibiotika bekreftet sin absolutte ubrukelighet i behandlingen av grampositive kokker, noen anaerobe mikroorganismer, Pseudomonas aeruginosa (inkludert nosokomial type).

2. generasjon

Andre generasjons antibiotika er avledet fra en kombinasjon av kloratomer og kinolinmolekyler. Derav navnet - en gruppe fluorokinoloner. Listen over antibiotika i denne gruppen er representert av følgende medisiner:

  • Ciprofloxacin (Ciprinol og Tsiprobay). Legemidlet er ment for behandling av sykdommer i øvre og nedre luftveier, urinveiene, tarmene og organene i den epigastriske regionen. Et antibiotikum er også foreskrevet for noen alvorlige smittsomme tilstander (generalisert sepsis, lungetuberkulose, sibirisk sår, prostatitt).
  • Norfloxacin (Nolitsin). Legemidlet er effektivt i behandling av sykdommer i urinveiene, smittsomme foci i nyrene, magen og tarmene. En slik rettet effekt skyldes oppnåelse av maksimal konsentrasjon av det aktive stoffet i dette spesielle organet..
  • Ofloxacin (Tarivid, Ofloxin). Destruktivt i forhold til patogener av klamydiale infeksjoner, pneumokokker. Legemidlet har mindre effekt på det anaerobe bakteriemiljøet. Blir ofte et antibiotikum mot alvorlige smittsomme foci på huden, bindevev, leddapparat.
  • Pefloxacin (Abaktal). Det brukes mot hjernehinneinfeksjoner og andre alvorlige patologier. I studier av stoffet ble den dypeste penetrasjonen i membranene til bakterienheten avslørt.
  • Lomefloxacin (Maxaquin). Antibiotika brukes praktisk talt ikke i klinisk praksis på grunn av mangel på riktig effekt på anaerobe infeksjoner, pneumokokkinfeksjoner. Nivået på legemidlet til legemidlet når imidlertid 99%.

Andre generasjons antibiotika er foreskrevet for alvorlige kirurgiske situasjoner og brukes hos pasienter i alle aldersgrupper. Her er hovedfaktoren risikoen for død, og ikke utseendet på noen bivirkninger..

III, IV generasjon

Levofloxacin (ellers Tavanik), brukt til kronisk bronkitt, alvorlig bronkial obstruksjon i andre patologier, miltbrann, sykdommer i ØNH-organer, skal tilskrives de viktigste farmakologiske legemidlene fra 3. generasjon..

Moxifloxacin (farmakol. Avelox), kjent for sin hemmende effekt på stafylokokkmikroorganismer, er rimelig rangert av 4. generasjon. Avelox er det eneste medikamentet som er effektivt mot ikke-spordannende anaerobe mikroorganismer.

Antibiotika i forskjellige grupper har spesielle indikasjoner, indikasjoner og kontraindikasjoner for bruk. I forbindelse med ukontrollert bruk av antibiotika uten penicillin og andre ble det vedtatt en lov om resepter fra apotekskjeder.

Medisin av denne typen er i stort behov på grunn av motstanden til mange patogene medier mot moderne antibiotika. Penicilliner har ikke vært mye brukt i medisinsk praksis i mer enn 25 år, så det kan antas at denne gruppen medikamenter effektivt vil påvirke nye typer bakteriell mikroflora..

Penicillin antibiotika

Penicillin-antibiotika er universelle medikamenter som lar deg fjerne en person av bakterielle patologier i tide og effektivt. Roten til disse medisinene er sopp, levende organismer som redder millioner av mennesker over hele verden hvert år..

Oppdagelseshistorikk

Historien om oppdagelsen av antibakterielle midler i penicillinserien går tilbake til 30-tallet av det 20. århundre, da forskeren Alexander Fleming, som studerte bakterielle infeksjoner, ved et uhell avslørte et område der bakterier ikke vokste. Som vist av ytterligere undersøkelser, var et slikt sted i bollen mugg, som vanligvis dekker foreldet brød..

Som det viste seg, drepte dette stoffet lett stafylokokker. Etter ytterligere forskning klarte forskeren å isolere rent penicillin, som ble det første antibakterielle middelet..

Handlingsprinsippet til dette stoffet er som følger: under celledeling av bakterier, for å gjenopprette sin egen skadede membran, bruker disse stoffene elementer som kalles peptidoglykaner. Penicillin tillater ikke dannelse av dette stoffet, og derfor mister bakterier ikke bare evnen til å reprodusere, men også å utvikle seg videre, og blir ødelagt.

Imidlertid gikk ikke alt greit, etter en stund begynte bakterieceller å produsere et enzym kalt beta-laktamase, som begynte å ødelegge beta-laktamene som utgjør grunnlaget for penicilliner. For å løse dette problemet ble ytterligere komponenter tilsatt sammensetningen av antibakterielle midler, for eksempel klavulonsyre..

Spektrum av handling

Etter penetrering i menneskekroppen sprer stoffet seg lett gjennom alle vev, biologiske væsker. De eneste områdene der det trenger inn i svært små mengder (opptil 1%) er hjernevæske, organer i synssystemet og prostatakjertelen.

Legemidlet skilles ut utenfor kroppen gjennom nyrene etter ca. 3 timer.

Den antibiotiske effekten av den naturlige varianten av stoffet oppnås ved å bekjempe følgende bakterier:

  • grampositive (stafylokokker, pneumokokker, streptokokker, basiller, listeria);
  • gram-negative (gonokokker, meningokokker);
  • anaerob (clostridia, actiminocetes, fusobacteria);
  • spiroketer (blek, leptospira, borrelia);
  • effektiv mot Pseudomonas aeruginosa.

Penicillin-antibiotika brukes til å behandle forskjellige patologier:

  • smittsomme sykdommer med moderat alvorlighetsgrad;
  • sykdommer i ØNH-organer (skarlagensfeber, betennelse i mandlene, mellomørebetennelse, faryngitt);
  • luftveisinfeksjoner (bronkitt, lungebetennelse);
  • sykdommer i urinveisystemet (blærebetennelse, pyelonefritt);
  • gonoré;
  • syfilis;
  • hudinfeksjoner;
  • osteomyelitt;
  • blenoré som oppstår hos nyfødte;
  • leptospirose;
  • hjernehinnebetennelse;
  • aktinomykose;
  • bakterielle lesjoner i slim- og bindevev.

Antibiotika klassifisering

Penicillin-antibiotika har forskjellige produksjonsmetoder, så vel som egenskaper, som gjør at de kan deles inn i 2 store grupper.

  1. Naturlige oppdaget av Fleming.
  2. Semisyntetisk, ble opprettet litt senere i 1957.

Eksperter har utviklet en klassifisering av antibiotika i penicillin-gruppen.

Naturlig inkluderer:

  • fenoksylmetylpenicillin (Ospin, så vel som dets analoger);
  • benzathine benzylpenicillin (Retarpen);
  • benzylpenicillin natriumsalt (procaine penicillin).

Det er vanlig å referere til gruppen semi-syntetiske midler:

  • aminopenicilliner (amoksicilliner, ampicilliner);
  • antistafylokokk;
  • antipesvdomonadnye (ureidopenicilliner, karboksypenicilliner);
  • hemmerbeskyttet;
  • kombinert.

Naturlige penicilliner

Naturlige antibiotika har en svak side: de kan ødelegges av virkningen av beta-laktamase, samt magesaft.

Legemidler som tilhører denne gruppen er i form av injeksjonsvæsker:

  • med langvarig virkning: dette inkluderer en erstatning for penicillin - bicillin, så vel som novokain salt av benzylpenicilliner;
  • med liten virkning: natrium- og kaliumsalter av benzylpenicilliner.

Langvarige penicilliner administreres intramuskulært en gang om dagen, og novokain salt - 2 til 3 ganger om dagen.

Biosyntetisk

Penicillinserien av antibiotika består av syrer, som kombineres med natrium- og kaliumsalter ved de nødvendige manipulasjonene. Slike forbindelser er preget av rask absorpsjon, som gjør at de kan brukes til injeksjon..

Som regel er den terapeutiske effekten merkbar allerede etter et kvarter etter administrering av legemidlet, og den varer i 4 timer (derfor krever stoffet omadministrering).

For å forlenge effekten av naturlig benzylpenicillin, har det blitt kombinert med novokain og noen andre komponenter. Tilsetningen av novokainsalter til hovedstoffet gjorde det mulig å forlenge den oppnådde terapeutiske effekten. Nå har det blitt mulig å redusere antall injeksjoner til to eller tre per dag.

Biosyntetiske penicilliner brukes til å behandle følgende sykdommer:

  • kronisk revmatisme;
  • syfilis;
  • streptokokker.

For behandling av moderate infeksjoner brukes fenoksylmetylpenicillin. Denne sorten er motstandsdyktig mot de skadelige effektene av saltsyre, som er inneholdt i magesaft.

Dette stoffet er tilgjengelig i tabletter som oral administrering er tillatt for (4-6 ganger om dagen). Biosyntetiske penicilliner virker mot de fleste bakterier, med unntak av spiroketer.

Semisyntetiske antibiotika relatert til penicillinserien

Denne typen middel inkluderer flere undergrupper av medisiner..

Aminopenicilliner jobber aktivt mot: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Dette inkluderer følgende medikamenter: ampicillinserien (Ampicillin), amoxicillin (Flemoxin Solutab).

Aktiviteten til begge undergrupper av antibakterielle midler strekker seg til lignende typer bakterier. Ampicilliner er imidlertid ikke veldig effektive mot pneumokokker, men noen av deres varianter (for eksempel Ampicillin-trihydrat) takler lett Shigella.

Legemidlene i denne gruppen brukes som følger:

  1. Ampicilliner ved intravenøse og intramuskulære infeksjoner.
  2. Orale amoxicilliner.

Amoxicilliner bekjemper aktivt Pseudomonas aeruginosa, men dessverre kan noen representanter for denne gruppen bli ødelagt under påvirkning av bakterielle penicillinaser.

Den antistaphylococcal undergruppen inkluderer: Methicillin, Nafitsillin, Oxacillin, Fluxocillin, Dicloxacillin. Disse stoffene er resistente mot stafylokokker.

Anti-pseudomonas-undergruppen, som navnet antyder, kjemper aktivt mot Pseudomonas aeruginosa, noe som provoserer utseendet til alvorlige former for angina, blærebetennelse.

Denne listen inneholder to typer medisiner:

  1. Karboksypenicilliner: Karbetsin, Timentin (for behandling av alvorlige urinveis- og luftveislesjoner), Piopen, dinatriumkarbinicillin (brukes kun hos voksne pasienter ved intramuskulær, intravenøs administrering).
  2. Ureidopenicilliner: Picillin piperacillin (brukes oftere for patologier provosert av Klebsiella), Securopen, Azlin.

Kombinerte antibiotika fra penicillinserien

Kombinerte medisiner kalles også hemmerbeskyttet, noe som betyr at de blokkerer beta-laktamaser av bakterier.

Listen over beta-laktamasehemmere er veldig stor, de vanligste er:

  • klavulonsyre;
  • sulbactam;
  • tazobactam.

For å behandle patologier fra luftveiene, urinveiene, brukes følgende antibakterielle sammensetninger:

  • amoksicillin og klavulonsyre (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampicillin og sulbactam (Unazine);
  • ticarcillin og klavulonsyre (Tymentin);
  • piperacillin og tazobactam (Tazocin);
  • ampicillin og oxacillin (natriumampiox).

Penicilliner for voksne

Semisyntetiske medisiner brukes aktivt for å bekjempe bihulebetennelse, mellomørebetennelse, lungebetennelse, faryngitt, betennelse i mandlene. For voksne er det en liste over de mest effektive stoffene:

  • Augmentin;
  • Amoxicar;
  • Ospamox;
  • Amoxicillin;
  • Amoxiclav;
  • Ticarcillin;
  • Flemoxin Solutab.

For å kvitte seg med pyelonefritt (purulent, kronisk), blærebetennelse (bakteriell), uretritt, salpingitt, endometritt, bruk:

  • Augmentin;
  • Medoklav;
  • amoxiclav;
  • Ticarcillin med klavulonsyre.

Når en pasient lider av en allergi mot penicillinmedisiner, kan han utvikle en allergisk reaksjon som svar på å ta slike legemidler (dette kan være en enkel urtikaria, eller en alvorlig reaksjon med utvikling av anafylaktisk sjokk). I nærvær av slike reaksjoner er pasienten vist å bruke medisiner fra makrolidgruppen.

Kategorien gravide fortjener spesiell oppmerksomhet; for å kvitte seg med kronisk pyelonefritt, bruker de:

  • Ampicillin;
  • Oksacillin (i nærvær av patogenet - stafylokokker);
  • Augmentin.

Ved intoleranse mot penicillin-gruppen, kan legen anbefale bruk av en gruppe reserveantibiotika i forhold til penicilliner: cefalosporiner (Cefazolin) eller makrolider (Klaritromycin).

Penicilliner for behandling av barn

På grunnlag av penicilliner er det blitt opprettet mange antibakterielle midler, noen av dem er godkjent for bruk hos barn. Disse stoffene er preget av lav toksisitet og høy effektivitet, noe som gjør at de kan brukes hos unge pasienter..

For babyer brukes hemmerbeskyttede medisiner, tatt oralt.

Barn får forskrevet følgende antibiotika:

  • Flemoklav Solutab;
  • Augmentin;
  • Amoxiclav;
  • Amoxicillin;
  • flemoksin.

Ikke-penicillinformer inkluderer Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Ordet "solutab" betyr at tablettene oppløses når de utsettes for væske. Dette faktum gjør det lettere for unge pasienter å bruke medisiner..

Mange antibiotika i penicillin-gruppen produseres i form av suspensjoner i form av en søt sirup. For å bestemme doseringen for hver pasient, er det nødvendig å ta hensyn til indikatorene for alder og kroppsvekt..

Bare en spesialist kan foreskrive antibakterielle midler til barn. Selvmedisinering med bruk av slike medisiner er ikke tillatt.

Kontraindikasjoner bivirkninger av penicilliner

Ikke alle kategorier pasienter kan bruke penicillinmedisiner, til tross for all effektivitet og fordeler, inneholder instruksjonene for legemidlene en liste over tilstander når bruk av slike legemidler er forbudt.

Kontraindikasjoner:

  • overfølsomhet, personlig intoleranse eller sterke reaksjoner på stoffets komponenter;
  • tidligere reaksjoner på cefalosporiner, penicilliner;
  • dysfunksjon i leveren, nyrene.

Hvert medikament har sin egen liste over kontraindikasjoner, indikert av instruksjonene, du bør gjøre deg kjent med det selv før du starter medisinering.

Som regel tolereres penicillin-antibiotika godt av pasienter. Men i sjeldne tilfeller kan det oppstå negative manifestasjoner..

Bivirkninger:

  • allergiske reaksjoner manifesteres av hudutslett, urtikaria, vevsødem, kløe, andre utslett, Quinckes ødem, anafylaktisk sjokk;
  • på den delen av fordøyelseskanalen, kan kvalme, epigastrisk smerte, fordøyelsesbesvær oppstå;
  • sirkulasjonssystem: økt blodtrykk, hjerterytmeforstyrrelser;
  • lever og nyrer: utvikling av svikt i funksjonen av disse organene.

For å forhindre utvikling av bivirkninger er det veldig viktig å ta antibiotika bare som foreskrevet av legen. Sørg for å bruke hjelpestoffer (for eksempel probiotika), som han anbefaler.

For Mer Informasjon Om Bronkitt

Forebygging av influensa og ARVI

Forebygging av influensa og ARVI i gruppen inkluderer tiltak for å forhindre spredning av virus og styrke immunforsvaret til førskolebarn. I hagen vår blir det tatt en rekke forebyggende tiltak hver dag for å beskytte elevene mot forkjølelse..